Вирусные гепатиты А, Е, В, D, С у военнослужащих - [9]

В настоящее время описаны 9 генотипов вируса гепатита В: А, В, С, D, Е, F, G, Н и w4B. Эта информация имеет важное практическое значение, поскольку в последние годы установлено, что в той или иной зоне генома под действием различных факторов могут происходить точечные мутации. Это отражается на серологическом профиле маркеров, не укладывающемся в обычную трактовку результатов, и на клиническом течении HBV–инфекции.

Чаще всего обнаруживается мутант ВГВ – HBeAg–негативный вариант вируса. Образование данной мутантной формы вируса происходит в результате мутаций в преядерном регионе генома ВГВ. При этом вирусные частицы крупнее, чем классический (дикий) ВГВ. Нередко такой вирус называют вирусом гепатита В 2–го типа. При инфицировании вирусом гепатита В с мутацией в Pre–С–зоне может развиваться тяжелый гепатит В, с частыми рецидивами после терапии интерферонами, фульминантный гепатит, при котором HBeAg не выявляется. Инфицирование подобным мутантом ВГВ приводит к развитию заболевания даже у вакцинированных лиц, поскольку существующие в настоящее время вакцины состоят из продуктов S–гена «классического» (или «дикого») типа HBV. Необходимо отметить, что у человека, зараженного первоначально классическим диким штаммом HBV, могут появиться мутантные штаммы, это отражается на клиническом течении болезни и на серологическом профиле HBV–инфекции.

Сегодня установлены мутации остальных генов HBV, однако, клиническое значение их еще недостаточно понятно.

В крови инфицированных вирусом гепатита В кроме частиц Дейна обнаруживаются в большом количестве малые сферические и продолговатые тубулярные белковые частицы вирусного происхождения диаметром 20–22 нм. Эти частицы внутри полые, не содержат ДНК вируса, т.е. неинфекционные и состоят главным образом из HBs–антигена с небольшим содержанием pre–S₂–антигена. В сыворотках крови хронических носителей с репликацией вируса 20–22 нм сферические частицы содержат основной и средний белки в таких же соотношениях, что и оболочка вириона, но в 20 раз меньше содержат большого белка оболочки. В отсутствие репликации вируса сферические частицы в плазме в основном состоят из основного белка, так как содержат менее 1% среднего белка и совсем не содержат большого белка оболочки.

Для вируса гепатита В характерна высокая устойчивость в условиях окружающей среды. При комнатной температуре инфекционность вируса сохраняется 3 месяца, в холодильнике – 6 месяцев, в замороженном виде – 15–20 лет и в высушенной плазме крови – до 25 лет. При кипячении инактивация вируса происходит в течение 30 минут, в среде 1–2%–ного раствора хлорамина – через 2 часа, в 1,5%–ном растворе формалина – при 7 дневной экспозиции. Вирус устойчив к воздействию эфира, ультрафиолетового облучения. Высоко эффективно автоклавирование при 120°С. Инфекционная активность вируса гепатита В подавляется в течение 20 минут в 70%–ном растворе изопропилового спирта. В 80%–ном этиловом спирте вирус инактивируется в течение 2 минут.

Эпидемиология

Гепатит В – одна из самых распространенных в мире инфекций. На территории земного шара насчитывается более 2 млрд. человек, имеющих маркеры перенесенной HBV–инфекции. Приблизительно 400 млн. человек являются хроническими носителями HBV. Более 1 млн. смертей в мире ежегодно обусловлено HBV–инфекцией, включая циррозы печени и первичный рак печени (гепатокарциному).

Показателем широты распространения HBV–инфекции служит частота выявления HBsAg. Выделяют регионы с низкой, менее 1% населения (Северная, Западная, Центральная Европа, Австралия, Северная Америка), средней, 2–7% населения, (Восточная Европа, Россия, Республика Беларусь и др.) и высокой, 8–20% населения, частотой носительства HBsAg (Юго–Восточная Азия, тропическая Африка и др.). Неоднородность распространения HBV–инфекции связывают с комплексом поведенческих, средовых и биологических факторов. Зарегистрировано различие в частоте носительства HBsAg среди различных расово–этнических групп населения. Однако остается неясным является ли это следствием социально–экономических или генетических различий. Причины, приводящие к формированию хронического носительства HBsAg до конца не установлены.

Проведение вакцинации против вирусного гепатита В позволило за последние 10 лет снизить уровень заболеваемости острым гепатитом В в 4,8 раза (с 5,9 до 1,22), и рассматривать в настоящее время Беларусь как страну с низким уровнем распространения острого вирусного гепатита В (менее 2% населения). Динамика распространения носительства HBsAg в период проведения вакцинации приобрела выраженную направленность к снижению (со средним темпом минус 9%), динамика заболеваемости хроническим гепатитом В (ХГВ) все еще имеет стабильную тенденцию (0,17%) к росту.

Особое значение имеет влияние на течение гепатита В генотипов вируса. Среди пациентов с гепатитом В преобладают генотипы А (52%), D (35%) и F (7%). Устойчивая биохимическая ремиссия чаще наблюдается при генотипе А. Сероконверсия HBeAg в анти–HBe не коррелирует с видом генотипа, но более устойчива также при генотипе А, в сравнении с генотипами D или F. В тоже время смерть от печеночной недостаточности. чаще ассоциируется с генотипом F.