Вирусные гепатиты А, Е, В, D, С у военнослужащих - [8]

Гепатит В (ГВ) – антропонозная вирусная инфекционная болезнь с парентеральным механизмом передачи возбудителя, обусловленная вирусом гепатита В и характеризующаяся преимущественным поражением печени. Вирусный гепатит В – одна из самых серьезных проблем здравоохранения во всем мире, что связано с непрерывно увеличивающейся заболеваемостью, негативным влияниям на состояние здоровья и трудоспособность человека из–за частого развития неблагоприятных исходов (хронический гепатит, цирроз печени, гепатокарцинома) и смертностью как от острых, так и от хронических форм инфекции.

Этиология

В изучении этиологии гепатита В важную роль сыграло открытие Блюмбергом в крови аборигенов Австралии преципитирующего антигена и установление его связи с заболеванием. Этот антиген вначале получил название «австралийский антиген», затем – «антиген сывороточного гепатита» и в последующим – антиген гепатита В (HBsAg).

Вирус гепатита В (ВГВ) – инфекционный вирион (частица Дейна) – относится к семейству гепаднавирусов (hepar – печень, DNA – ДНК, то есть ДНК – содержащий вирус, поражающий преимущественно клетки печени). Диаметр вируса примерно 42 нм. Он состоит из оболочки и нуклеокапсида. Несмотря на то, что ДНК вируса гепатита В – самая маленькая из всех идентифицированных ДНК–содержащих вирусов, сама вирусная частица огромна – почти в 10 раз больше молекулы гемоглобина. Двухцепочечная ДНК вируса покрыта икосаэдрическим (двадцатигранным) капсидом, по форме напоминающим геодезический купол.

В нуклеокапсиде (диаметр 25–27 нм) находится ядерный антиген (HBcAg) и антиген е (HBeAg). Кроме того, в ядре вируса (в нуклеокапсиде) находится ДНК–полимераза (обратная транскриптаза), протеинкиназа и собственно ДНК вируса, которая является частично двунитчатой и состоит из 3180 пар нуклеиновых оснований. ДНК вируса гепатита В включает в себя 4 гена (S, С, Р и X), перекрывающие друг друга. Ген S состоит из трех зон (Pre–S₁, Pre–S₂, собственно S–ген) и несет информацию о HBsAg и рецепторах, находящихся на поверхности и необходимых для проникновения вируса в гепатоцит. Ген С (сот) состоит из двух зон (Pre–С₁ и собственно С–ген), кодирует белок нуклеокапсида, то есть белок сердцевины и его антигены (HBcAg и HBeAg). Таким образом, эти два антигена кодируются одним геном в виде одной нуклеотидной последовательности. Ген Р кодирует фермент ДНК–полимеразу. Ген X кодирует белок, активирующий экспрессию генов HBV и регулирует процессы гепатоканцерогенеза. В рамке считывания Х–гена имеются три стартовых кодона трансляции. При трансляции Х–гена образуются мРНК различной длины, и в результате трансляции синтезируются три различных полипептида. Функция этих полипептидов до конца не установлена. Они могут выступать трансактиваторами клеточных и вирусных генов, в т. ч. при трансформации гепатоцитов в раковые клетки.

Структура оболочки вируса представлена поверхностным антигеном – HBsAg и рецептором для полимеризированного альбумина. Внешняя оболочка вируса гепатита В содержит три белка: основной (главный), средний и большой. Каждый вирион вируса гепатита В состоит из 300–400 молекул главного белка и 40–80 молекул среднего и большого белков оболочки.

Основной белок – HBsAg состоит из 226 аминокислотных остатков и кодируется S–геном. Две молекулы главного белка, соединенные S–S мостиком, представляют димерную структурную единицу HBsAg и несут полностью его антигенные свойства с a, d, у, г, w и др. эпитопы. Циркулирующие в мире штаммы вируса гепатита В неоднородны по антигенной характеристике HBsAg. Известно несколько подтипов, отличающихся субдетерминантами: ad, ay, adw, adr и т.п., при этом, детерминанта «а» является группоспецифической, то есть общей для всех подтипов. Разрыв S–S связи ведет к диссоциации димера с потерей значительной части антигенности основного белка.

Средний белок оболочки состоит из 281 аминокислотных остатков, кодируемых pre–S₂– и S–генами при их совместной экспрессии. Полипептидная последовательность, кодируемая pre–S₂–фрагментом, выступает на поверхности молекулы и содержит рецептор для полимеризованного человеческого сывороточного альбумина. На поверхности гепатоцитов экспонированы полиальбуминовые антигены, что обуславливает связывание вируса гепатита В с клетками печени при участии pre–S₂–антигена. Антитела против полипептидной последовательности pre–S₂ блокируют связывание вируса с гепатоцитами.

Большой белок оболочки вируса гепатита В кодируется одновременно pre–S₁–, pre–S₂– и S–генами и представлен полипептидами. Большой белок имеет вариабельную длину (389 и 400 аминокислотных остатков для ау и ad субтипов вируса, соответственно). N–концевая часть молекулы, кодируемая pre–S₁–геном, при сборке вириона экспонирована на поверхности частицы Дейна. В свою очередь на поверхности гепатоцитов имеются рецепторы для связывания pre–S₁–антигена. Большой белок вируса гепатита В с pre–S₁–антигеном способствует не только связыванию вируса с клеткой, но также обеспечивает проникновение вируса в цитоплазму и имеет решающее значение в проявлении инфекционных свойств вируса гепатита В.