Наркотики - [54]
Хотя большинство жертв фентанила, как правило, имеют длительный опыт его внутривенного использования, патология различных органов развивается в незначительной степени. Редки даже случаи хронического воспаления печени или цирроз.
Значительным фактором риска является прием алкоголя. В огромном числе случаев этанол сопутствует смертям от сверхдозы фентанилов и, кроме того, присутствует часто в количествах, вызывающих обычную алкогольную интоксикацию.
Фармакокинетика фентанила и аналогов
Практически все сведения о фармакокинетических свойствах аналогов ФНТ получены для фармацевтических препаратов (табл. 2). Фентанилы обычно вводят внутривенно или внутримышечно. Клинических данных об интраназальном, легочном (курение) и желудочно–кишечном всасывании очень мало.
Фентанилы хорошо растворяются в липидах и поэтому легко и быстро преодолевают мембранный барьер и эффективно всасываются при любом способе введения. После внутривенного введения фентанилы быстро исчезают из кровяного русла и распределяются по системам организма, где связываются с периферическими тканями, протеинами плазмы и красными кровяными тельцами. Более 90% дозы ФНТ выводится из плазмы в течение 5 мин. Благодаря широкому распределению в периферические ткани ФНТ имеет большой кажущейся, объем распределения 60–300 л. Быстрое распределение в ткани является главной причиной короткой продолжительности действия и чрезвычайно низкой (субнанограммовые уровни) концентрации в крови и других биожидкостях. ФНТ примерно на 80% связан с белками плазмы и эритроцитами, отношение содержания в цельной крови к содержанию в плазме равно 1:1.
Таблица 2. Фармакокинетические параметры аналогов фентанила.
| Соединение | T>½α, мин | T>½β, мин | Клиренс, мл/мин | Объем распределения, л |
|---|---|---|---|---|
| фентанил | 13–28 | 90–360 | 150–575 | 60–300 |
| альфентанил | 16 | 100 | 178–560 | 40–70 |
| суфентанил | 17 | 150 | 730 | 150 |
Величина «полужизни» в плазме T>½, сообщаемая различными исследователями, изменяется в широких пределах от 1,5 до 6,0 ч. Такие вариации, вероятно, связаны с внутрипеченочной рециркуляцией, возрастом и физиологическим статусом пациента. Кроме того, эти колебания могут быть связаны с различной аналитической методологией, применяемой при фармакокинетических исследованиях.
Концентрации фентанилов в тканях и биожидкостях чрезвычайно низки, обычно на уровне низких значений нанограммового диапазона.
Хирургическая аналгезия, как и угнетение дыхания (основной побочный эффект, свойственный опиатам), связываются с концентрацией ФНТ в плазме 2–5 нг/мл. Для разных лиц эти величины меняются в широких пределах («межпациентная вариабельность»). В опытах с пациентами, определяющими собственную эффективную дозу послеоперационного обезболивания с помощью особого устройства для внутривенного введения, зарегистрирована эффективная концентрация ФНТ в плазме в интервале от 0,3 до 0,7 нг/мл.
После разовой внутривенной инъекции 200 мкг ФНТ максимальная концентрация в крови 3,1 нг/мл быстро уменьшается до 0,5 нг/ мл спустя 3 ч и через 7–12 ч составляет всего 0,1 нг/мл. При более высоких дозах 60 мкг/кг максимальная концентрация в плазме превышает 100 нг/мл, но уменьшается до 10 нг/мл спустя один час.
Концентрация ФНТ в плазме (842 пробы) лиц, употреблявших ФНТ с немедицинскими целями, изменяется в диапазоне 0,02–35,5 нг/ мл (среднее значение 1,2 нг/мл), но в некоторых пробах доходит почти до 4 мкг/мл.
Средняя концентрация ФНТ в крови 112 жертв передозировки, измеренная с помощью радиоиммунного анализа (РИА), высоко специфичного к фентанилам, составляет 3,0 нг/мл при диапазоне от 0,2 до более чем 50 нг/мл.
После ВМ инъекций начало действия через 7–8 мин с продолжительностью 1–2 ч.
В случае применения пластырей с ФНТ в течение 2 ч достигаются измеримые уровни ФНТ в плазме. Через 8–12 ч величины концентрации в сыворотке, плазме и крови подобны величинам, достигаемым при внутривенном введении тех же доз ФНТ.
«Леденцы» с дозой ФНТ 0,5–1 мг при оральном приеме через слизистую оболочку продуцируют эффективное обезболивание короткого действия с мягким седативным эффектом и незначительным угнетением дыхания.
Концентрация ФНТ в крови после орального приема через слизистую оболочку обычно менее 1 нг/мл. Относительно абсорбции ФНТ в желудочно–кишечном тракте информации мало. Сообщается, что после приема двумя лицами по 5 мг «леденцов» с ФНТ седативный эффект не наблюдался, но спустя 60–80 мин после приема возникало состояние сонливости, длившееся 15–20 мин. Также имеются сведения об отсутствии опиатных эффектов: седативного действия, аналгезии или угнетения дыхания после орального приема ФНТ (ампулы) по 500 мкг один или два раза в день, несколько дней в неделю в течение трех месяцев операционной медсестрой, принимавшей ФНТ как наркотик. По–видимому, высокий печеночный клиренс первой фазы метаболизма объясняет отсутствие опиатных эффектов после абсорбции ФНТ в ЖКТ.
В основном, процессы распределения, метаболизма и выведения фармацевтических аналогов фентанила сходны, хотя в количественном описании этих процессов наблюдаются значительные различия.
Хирургическая аналгезия связывается с содержанием АФТ в плазме в среднем 200–300 нг/мл. При внутривенном введении 90 мкг/кг АФТ концентрация в плазме быстро достигает максимальной величины 450 нг/мл, но уже через 1 ч падает до 70 и в интервале 6–8 ч до примерно 15 нг/мл.
В рекомендациях описаны этиопатогенез , клиническая картина, диагностика и лечение неалкогольного стеатогепатита.
В практическом пособии представлены сведения об этиологических факторах, патогенезе, клинических неврологических синдромах, показаниях к проведению параклинических методов обследования и новых подходах в лечении отека головного мозга. В кратких главах обобщены современные представления о причинах и механизмах отека головного мозга, обобщены основные подходы к лечению с учетом временного фактора и вида отека головного мозга. Практическое пособие предназначено для врачей общего профиля, врачей скорой медицинской помощи, неврологов, реаниматологов, нейрохирургов.
Настоящая книга — результат многолетних исследований заведующего Кафедрой рентгенологии и радиологии и Музеем возрастной остеологии, патоостеологии и палеопатологии 1-го Ленинградского медицинского института, члена-корреспондента Академии медицинских наук СССР проф. Д. Г. Рохлина — единственная по палеопатологии на русском языке. В монографии изложены результаты изучения десятков тысяч ископаемых костей людей различных эпох — с древнекаменного века и до близких нам времен. Освещены развитие и старение костей, варианты, аномалии, древность и характер заболеваний, продолжительность жизни людей в прошлом.
В этой интереснейшей коллекции исторических курьезов собраны самые странные случаи, ставившие в тупик врачей со всего мира. От Голландии XVII века до царской России, от сельской Канады до китобойного судна в Тихом океане — люди совершали глупости повсюду, причиняли себе вред, а врачам приходилось все это расхлебывать. Эти истории свидетельствуют об изобретательности, которую проявляли хирурги задолго до появления анестезии. Мы также узнаем о странных и иногда забавных лекарствах, которые применяли врачи прошлого: от коровьей рвоты до клизм с портвейном. Эта книга, сочетающая в себе увлекательную историю с пронзительным юмором, проведет вас по самым забавным, странным и удивительным уголкам медицинской истории, благодаря которой современные врачи имеют возможность и знания лечить многие заболевания.
Ада Михайловна Тимофеева — кандидат медицинских наук, известный московский врач-педиатр с более чем 40-летним стажем. За время профессионального пути А.М.Тимофеева отошла от многих догм «официальной» медицины и выработала собственные методы профилактики и лечения детских заболеваний, основанные преимущественно на нелекарственном подходе. Особенностью этого подхода является творческое применение в педиатрии многих известных методик раздельного питания и голодания. Даны также советы по целому ряду острых вопросов, активно обсуждающихся ныне родителями и врачами: естественное/искусственное вскармливание, профилактические прививки, учет экологической обстановки, вегетарианское питание и т. д.
Биологическое оружие как средство массового поражения запрещено международными соглашениями. Наличие химического и биологического оружия послужило поводом для американскою вторжения в Ирак (этого вида оружия там не оказалось) и свержения режима С.Хусейна. Наличием такого оружия в Сирии и вероятностью его попадания в руки террористов западные эксперты ныне пытаются обосновать необходимость проведения операции против правительства Асада в Сирии. О том, какие угрозы несет биологическое оружие, о принципах его действия и с какими опасностями столкнется человечество при попадании этого оружия в руки террористов рассказывается в этой книге.