Наркотики - [52]
Вскоре после этого синтезированы два других аналога: альфентанил (далее АФТ), (alfentanil, Alfenta*) и суфентанил (далее СФТ), (Sufentanil, Sufenta*). Оба предназначены для обезболивания при хирургических операциях: АФТ как анальгетик ультракороткого действия (5–10 мин) и СФТ, вследствие исключительной эффективности анальгетического действия, – для использования в кардиохирургии (рис. 1, схема 1).
Среди других соединений этой группы следует выделить карфентанил – очень сильный анальгетик, используемый в ружейных капсулах для обездвиживания диких животных и лофентанил, отличающийся очень длительным действием, который эффективен в травматологии.
Фентанил. Фармацевтическое использование
При медицинском использовании в качестве анестетика для премедикации, первичной анестезии и постхирургического обезболивания ФНТ вводится внутривенно. Для этой цели он выпускается в ампулах по 2–20 мл с концентрацией 50 мкг/мл под наименованием Sublimaze и в комбинации с 2,5 мг/мл дроперидола под названием Innovar. Терапевтическая доза ФНТ 2–50 мкг/кг.
Основная область применения ФНТ – кардиохирургия, где его используют в комбинации с окисью азота и мускульными релаксантами для уменьшения вызываемой опиатами ригидности и для обеспечения принудительной вентиляции.
ФНТ применяется также в виде пластыря для чрезкожного обезболивания (Duragesic) при хронических болях у пациентов, которым показано опиоидное обезболивание, обычно в дозах 25 мкг/ч/10 см>2 поверхности. Кроме того, применяются более высокие дозы 50, 75 и 100 мкг/ч для пластырей размера 20, 30 и 40 см>2, соответственно.
Рис. 1. Структура фентанила и некоторых аналогов. 1 – фентанил (ФНТ). 2 – суфентанил (СФТ). 3 – альфентанил (АФТ). 4 – α метилфентанил (АМФ). 5 – 3–метилфентанил (3–МФ).
Схема 1. Фармацевтические аналоги фентанила.
В настоящее время используются также таблетки ФНТ на держателе (типа леденца) как средство для премедикации в педиатрии и для раковых пациентов.
Таблица 1. Сравнение фармакологической активности аналогов фентанила (данные из опытов с животными)
| Наркотик | ЕД>50мг/кг ВВ | ЛД>50мг/кг ВВ | ЛД>50/ЕД>50 | Относит. эффективность | Пик эффекта, мин |
|---|---|---|---|---|---|
| морфин | 3 | 200 | 67 | 1 | 4 |
| фентанил | 0,015 | 5 | 333 | 200 | 4 |
| альфентанил | 0,1 | 20 | 200 | 30 | 1 |
| суфентанил | 0,0015 | 3 | 2000 | 2000 | 8 |
| 3–метилфентанил * | 0,0005 | 1 | 2000 | 6000 | – |
* – 3–метилфентанил – запрещенный аналог ФНТ (см. далее).
Аналоги фентанила. Фармацевтическое использование
Все аналоги ФНТ относятся к опиоидам, так как связываются опиатными рецепторами, и их фармакологическое действие, в том числе и побочные эффекты, подобны опиатным, но различаются по силе и продолжительности действия (табл. 1).
АФТ в дозах 8 мкг/кг вызывает анестезию длительностью 5–16 минут и пробуждение через 2–20 мин. По сравнению с ФНТ обезболивающее действие АФТ оценивается как 0,25, угнетение дыхания – 0,1, продолжительность короче на 2/3. Благодаря короткому действию (около 15 мин), АФТ часто используется при небольших хирургических операциях. В отличие от ФНТ, который аккумулируется в организме и при повторных приемах проявляется повторным эффектом угнетения дыхания, АФТ в тканях сохраняется ограниченно и может использоваться для аналгезии среднего или продолжительного действия без развития повторного эффекта угнетения дыхания.
СФТ, обладая анальгетической активностью, в 2000 раз превышающей активность морфина, применяется в кардиохирургии в дозах 10–30 мкг/кг.
Схема 2. Запрещенные аналоги фентанила
Нелегальное использование фентанила
Начало нелегального использования ФНТ приходится на середину семидесятых годов, когда появились сведения об использовании фармацевтического ФНТ в качестве допинга на лошадиных скачках и о его применении врачами, медсестрами и фармацевтами в немедицинских целях. Сообщалось о смертных случаях от сверхдозы ФНТ после съедания пластыря с ФНТ. Известны случаи курения украденных или использованных пластырей или вдыхания через трубку счищенного с пластыря вещества при нагревании его на алюминиевой фольге.
Запрещенные аналоги фентанила
Подпольно синтезированные аналоги фентанила впервые появились в 1979 г., когда было установлено, что причиной большого числа смертей в Калифорнии (США) от сверхдозы неизвестного наркотика, представленного распространителями «на улице» как героин, является аналог фентанила – α–метилфентанил (далее АМФ). Дальнейшее изучение показало, что АМФ в 2 раза сильнее самого ФНТ и в 200 раз сильнее морфина. Симптомы, обнаруженные при вскрытиях, были идентичны известным симптомам, сопутствующим смертям от передозировки героина. Сообщалось, что жертвы принимали наркотик, называемый либо China White, либо Synthetic Heroin. Причиной всех этих смертей явилась передозировка, поскольку жертвы не имели информации о значительном превышении эффективности АМФ по отношению к героину.
В следующее десятилетие в нелегальной продаже появилось, по крайней мере еще 10 различных аналогов ФНТ, за чем последовало более 100 зарегистрированных смертей, непосредственно приписываемых их действию.
Пик нелегального использования фентанилов в США приходился на 1985 г., затем в течение нескольких последующих лет наблюдалось устойчивое снижение до осени 1988 г. когда подпольные лаборатории синтезировали и выбросили на нелегальный рынок 3–метилфентанил (3–МФ) – мощный и наиболее опасный аналог фентанила, в 6000 раз превышающий морфин и в 1000 раз героин по эффективности и вызвавший новую вспышку смертей среди опийных наркоманов. Минимальная летальная доза 3–МФ оценивается в 250 мкг. В настоящее время это наиболее распространенный аналог фентанила, представляющий смесь
