Герпетические инфекции в общеврачебной практике - [2]

Процесс репродукции не зависит от типа вируса и происходит по схеме: спонтанная случайная адсорбция исходного «материнского» вируса на поверхность клетки–мишени, «раздевание вириона» – депротеинизация, проникновение вирусной ДНК в ядро клетки–мишени, формирование и созревание «дочерних» вирионов путем почкования на ядерной мембране. В процессе созревания вирус использует имеющиеся внутри инфицированной клетки аминокислоты, белки, липопротеиды и нуклеозиды. По мере истощения внутриклеточных резервов необходимые вещества начинают поступать в клетку из межклеточного пространства.

Таблица 1. Заболевания человека, вызываемые герпесвирусами.

Вид и название вируса	Заболевания, ассоциированные с первичным инфицированием	Заболевания, ассоциированные с активацией латентной инфекции
Human alphaherpesvirus I: Вирус простого герпеса первого типа (ВПГ–1, Herpes simplex virus–1, HSV–1)	• кожно–слизистый герпес	• кожно–слизистый герпес
	• офтальмогерпес	• офтальмогерпес
	• генерализованная инфекция	• генерализованная инфекция
	• экзема Калоши
	• врожденный и неонатальный герпес
Human alphaherpesvirus II: Вирус простого герпеса 2 типа (ВПГ–2, Herpes simplex virus–2, HSV–2)	• генитальный герпес	• генитальный герпес
	• неонатальный герпес
	• врожденный герпес
Human alphaherpesvirus III: Вирус ветряной оспы (Varicella–zoster virus, VZV)	• ветряная оспа	• опоясывающий лишай
Human gammaherpesvirus IV; Вирус Эпштейна–Барр (ВЭБ Epstein–Barr virus, EBV)	• инфекционный мононуклеоз	• лимфома Беркитта
		• назофарингеальная карцинома
Human betaherpesvirus V; Цитомегаловирус человека (ЦМВ, Human cytomegalovirus, CMV)	• первичная ЦМВ–инфекция	• хроническая ЦМВ–инфекция у иммунокомпетентных лиц
	• врожденная ЦМВ–инфекция	• ЦМВ–инфекция у иммунодефицитных лиц
Human betaherpesvirus VIA и VIB; Вирус герпеса человека 6 типа А и В (ВГЧ–6А, ВГЧ–6В; Human herpesvirus 6A и 6B; HHV–6A, HHV–6B)	• розеола новорожденных и детей младшего возраста	• заболевания после трансплантации органов и тканей
		• синдром хронической усталости
		• энцефалит
		• хроническая инфекция
		• мононуклеозоподобный синдром
Human betaherpesvirus VII: Вирус герпеса человека 7 типа (ВГЧ–7. Human herpesvirus 7, HHV–7)	• розеолоподобное заболевание	• синдром хронической усталости
	• лихорадка без сыпи	• мононуклеозоподобный синдром
		• гепатит
		• менингоэнцефалит
Human gammaherpesvirus VIII; Вирус герпеса человека 8 типа (ВГЧ 8, Kaposhi Sarkoma Herpes Virus, KSHV)	Саркома Капоши, первичная лимфома, болезнь Кастлемана

Поэтому скорость размножения вируса напрямую зависит от интенсивности внутриклеточного обмена, который, в свою очередь, зависит от типа клетки–мишени. Наиболее высоким темпом обмена веществ обладают короткоживущие клетки эпителиоидного типа, поэтому герпесвирусы особенно хорошо колонизируют клетки эпителия.

Полностью сформированные и готовые к последующей активной репродукции «дочерние» инфекционные вирионы появляются внутри инфицированной клетки через 10 часов, а их число становится максимальным примерно через 15 часов. Количество вирионов в определенной степени влияет на темп распространения инфекции и площадь поражения. Первая генерация «дочерних» герпесвирусов начинает поступать в окружающую среду (межклеточные пространства, кровь, лимфу и другие биологические среды) примерно через 18 часов. В свободном состоянии герпесвирусы находятся в течение весьма непродолжительного периода (от 1 до 4 ч). Именно такая продолжительность характерна для клинически выраженного острого периода герпесвирусной инфекции. Срок жизни каждой генерации образовавшихся герпесвирусов в среднем составляет 3 суток.

В большинстве случаев характер взаимодействия вирусов герпеса с организмом человека подразумевает первичное инфицирование с умеренными симптомами или их отсутствием, хорошо контролируемое системой иммунитета. Отсутствие клинических проявлений при первичном инфицировании является эволюционно сложившимся взаимодействием вируса и иммунной системы, что способствует постоянному нахождению вируса в организме хозяина. Эго позволяет отнести вирусы к своеобразной нормальной микрофлоре организма. Герпесвирусы могут фактически образовывать симбиотические отношения с хозяевами. В модели на мышах было показано, что активация макрофагов и длительная продукция γ–интерферона, инициированная герпесвирусами, защищают от последующего заболевания, вызванного высокопатогенными бактериями Listeria monocytogenes и Yersinia pestis. Предположение симбиоза правдоподобно, так как очевидно, что вирус «заинтересован», в защите хозяина от заражения другими инфекциями.

Для пожизненного сохранения в макроорганизме герпесвирусы ускользают от воздействия иммунной системы. Одним из типичных механизмов защиты вируса является молекулярная мимикрия. Большинство вирусов кодируют гомологичные клеточные интерлейкины (IL), хемокины или хемокиновые рецепторы. Например, ген BCRF₁ ВЭБ кодирует вирусный IL–10, гомологичный человеческому, который супрессирует уничтожение инфицированных В–клеток естественными киллерами, препятствует активации CD₄⁺ Т–клеток и модулирует клеточный иммунный ответ. Другая стратегия иммунного ускользания состоит в уменьшении представления вирусных антигенов через главный комплекс гистосовместимости (МНС) инфицированных клеток. Некоторые вирусы просто подавляют экспрессию молекул МНС класса I и II.