Болезни печени - [58]

Исследование эмбриоспецифических глобулинов в сыворотке крови.

В сыворотке крови человека и животных обнаружены белки, свойственные только эмбрионам и плодам. При электрофорезе эти фетальные белки мигрировали в зонах α– и β–глобулинов и были названы эмбриоспецифическими α– и β–глобулинами, или α– и β–фетопротеинами.

В настоящее время описано 8 групп сывороточных белков плодов, отсутствующих в сыворотке крови взрослого человека. Клиническое значение имеет лишь одно вещество – α–фетопротеин (α–ФП), являющееся показателем опухолевого роста и регенерации.

Г.И. Абелев (1963) впервые установил связь α–ФП с гепатомой у мышей и крыс, а Ю.С. Татаринов (1964), используя систему антиген – антитело, созданную Г.И.Абелевым, обнаружил α–ФП у человека при первичном гепатоцеллюлярном раке. Многочисленные исследования подтвердили диагностическую значимость пробы на эмбриоспецифический α–глобулин при первичном гепатоцеллюлярном раке и для дифференциальной диагностики гепатомы с холангиомой печени, при которой этот белок не выявляется.

Раковые клетки гепатоцеллюлярной карциномы и тератобластом яичек и яичников вырабатывают гликопротеин – α–ФП – в резко повышенных количествах. α–ФП может обнаруживаться также при раке поджелудочной железы. Принято считать, что повышение уровня α–ФП приблизительно в 95% случаев связано с поражением печени и в 5% с внепеченочными источниками.

Заслуживают внимания данные обследования на эмбриоспецифический глобулин 10 000 больных, среди которых 1300 человек страдали первичным раком печени, проведенного Международным центром изучения рака при ВОЗ в 7 странах Африки. Шифрованные сыворотки исследовались параллельно в трех лабораториях: Института эпидемиологии и микробиологии им. Н.Ф. Гамалеи в Москве (Г.И. Абелев), Астраханском медицинском институте (Ю.С. Татаринов) и Институте по изучению рака в Париже. Положительная реакция на эмбриоспецифический α–глобулин обнаружена у 75% больных гепатоцеллюлярным раком, подтвержденным гистологически. Отрицательные реакции могут объясняться в ряде случаев серонегативными формами гепатомы, не продуцирующими эмбриональный белок, а также ошибочными гистологическими диагнозами (клетки опухоли исходят из желчных ходов, а не из гепатоцитов).

Более чувствительные радиоиммунологические методики (иммуноауторадиография, агрегат–гемагглютинация) позволили обнаружить α–ФП в ничтожно малых количествах; оказалось, что он выявляется при остром гепатите с массивными и субмассивными некрозами печени, хроническом активном вирусном гепатите, циррозе печени, кистах печени. Однако концентрация этого белка в крови больных неопухолевыми заболеваниями печени ничтожна – в сотни раз ниже, чем при гепатоме. Появление в этих случаях α–ФП указывает на резкое усиление регенерации гепатоцитов.

Данные динамического наблюдения за концентрацией α–ФП у больных с гепатоцеллюлярной карциномой показывают, что в терминальном периоде концентрации его снижаются. Следовательно, диагностическая значимость метода особенно велика для раннего выявления гепатоцеллюлярного рака. При успешном удалении злокачественной гепатомы концентрация α–ФП в сыворотке крови снижается до нормальных величин.

Таким образом, диагностическая ценность выявления α–ФП как маркера первичного гепатоцеллюлярного рака печени остается чрезвычайно высокой.

Принято считать, что стабильная и значительная гиперальфафетопротеинемия у больных циррозом печени может указывать на развитие гепатоцеллюлярной карциномы. При этом достаточно надежными в дифференциально–диагностическом плане могут считаться лишь концентрации выше 200 мг/мл при использовании радиоиммунного метода.

Эмбриоспецифические β₁– и β₂–глобулины выявляют при многих болезнях печени, примерно у 1/3 больных ОВГ и у 60% больных циррозом печени, преимущественно в активной стадии. Появление в крови этих белков отражает резкое усиление регенераторной функции печени.

Лабораторные синдромы

Введение в клиническую практику прижизненного морфологического исследования печени способствовало раскрытию патоморфологической основы изменения биохимических показателей, ферментов и иммунологических тестов при болезнях печени. По патоморфологическому и патофизиологическому принципу выделены 4 основных биохимических синдрома: цитолиза, холестаза, печеночно–клеточной недостаточности и иммуновоспалительного синдрома. Распространенное ранее определение четвертого синдрома как синдрома раздражения ретикулоэндотелиальной ткани не соответствует современному представлению об изменениях в соединительной ткани печени; мы считаем более правильным называть его иммуновоспалительным синдромом.

Синдром цитолиза

Синдром цитолиза (синдром нарушения целостности гепатоцитов) обусловлен нарушением проницаемости мембран гепатоцитов и их органелл, приводящим к выделению составных частей клеток в межклеточное пространство и кровь. Начальный этап изменений гепатоцитов улавливается на ультраструктурном уровне: набухание и нарушение четкости контуров, мембран митохондрий, расширение цистерн эндоплазматической сети. Гистологические изменения характеризуются зернистой, а затем баллонной (гидропической) дистрофией гепатоцитов и развитием некрозов.