Болезни печени - [53]
Важнейшей ролью билиарного тракта в выделении ЩФ может объясняться раннее повышение ЩФ сыворотки при внутри– и внепеченочном холестазе. Наиболее частая и значительная гиперферментемия наблюдается при билиарном циррозе, подпеченочной желтухе, лекарственном гепатите с холестатическим синдромом. В этих случаях активность фермента часто повышается до развития желтухи и может оставаться повышенной после ее исчезновения, являясь единственным показателем продолжающейся желчной обструкции. В противоположность этому при печеночно–клеточных заболеваниях с повреждением паренхимы печени (циррозы, гепатит) активность ЩФ сыворотки относительно небольшая. Концентрация фермента повышается вслед за нарушением других функциональных проб печени.
В дополнение к тому, что показатель ЩФ обладает высокой чувствительностью при обструктивных повреждениях билиарного тракта, ее можно использовать для диагностики гранулематозных заболеваний печени: туберкулеза, саркоидоза, грибковых повреждений, а также абсцесса и опухолей. Частота повышения уровня ЩФ при метастатической карциноме печени составляет 54–100%. Механизм повышения активности фермента в сыворотке в этих случаях неизвестен, но наиболее вероятно значение сопутствующего обструктивного компонента и избыточной продукции ЩФ.
Заслуживает особого внимания недавно установленная продукция ЩФ опухолями различной локализации. Для клинической практики особенно важно то, что злокачественные внепеченочные образования могут повышать активность ЩФ сыворотки без метастазов в печень или кости. ЩФ, продуцируемая различными опухолями, представляет собой гомогенный изофермент, отличающийся по физико–химическим свойствам от ЩФ печени.
Основная ценность исследования ЩФ сыворотки состоит в возможности отграничения печеночно–клеточной желтухи от холестаза. При полной и длительной обструкции, обусловленной раком общего желчного протока, активность фермента сыворотки часто более 25 ед. Боданского, при неполной и недлительной обструктивной желтухе, вызванной холедохолитиазом и ампулярной карциномой, уровень ЩФ обычно ниже 10 ед. У большинства больных мелко– и крупноузловым циррозом, ОВГ активность ЩФ повышена незначительно и только у небольшой части больных превышает 10 ед. Боданского. Следует заметить, что и нормальные цифры ЩФ имеют диагностическое значение, так как позволяют исключить холестаз.
5'–Нуклеотидаза
5'–Нуклеотидаза (5'–НТ) катализирует гидролиз нуклеотидов, таких как аденозин–5'–фосфат и инозин–5'–фосфат. Единица активности 5'–НТ измеряется аналогично ЩФ. У большинства здоровых взрослых людей активность 5'–НТ колеблется от 0,3 до 3,2 ед. Боданского, она несколько ниже у детей, чем у взрослых. В единицах системы СИ активность 5'–НТ составляет 11–122 нмоль/с/л. В печени фермент располагается преимущественно в желчных капиллярах, мембранах клеточных органелл и синусоидальных мембранах. Активность 5'–НТ сыворотки повышается аналогично ЩФ, но 5'–НТ не изменяется при нормальной беременности и заболеваниях костей. Следовательно, главное преимущество 5–НТ перед ЩФ – большая ее специфичность.
Кроме того, 5'–НТ несколько превосходит по чувствительности ЩФ в отношении выявления холестаза, а также при поражении печени опухолью.
Лейцинаминопептидаза
Лейцинаминопептидаза (ЛАП) – это протеолитический фермент, он гидролизует аминокислоты, быстрее всего реагируя с лейцином. Фермент имеется во всех тканях, а его наиболее высокая активность выявляется в печени, где он локализуется в желчном эпителии.
Активность ЛАП в традиционных единицах составляет в норме по методу Гольдбарга – Гегеля 20–50 ME, в единицах СИ – 33–100 нмоль/(с л).
ЛАП электрофоретически гомогенна, но при некоторых заболеваниях печени образуется несколько пиков активности, возможно, представляющих изоферменты.
ЛАП, как и ЩФ, – фермент холестаза, основным его преимуществом является большая специфичность. Уровень ЛАП не повышается у больных с заболеваниями костей, и только при беременности ее активность прогрессивно повышается по мере увеличения срока. Большинство исследователей считают, что сывороточная ЛАП так же чувствительна, как ЩФ и 5'–НТ при разграничении обструктивного и паренхиматозного повреждения печени. Опухоли поджелудочной железы не вызывают повышения ЛАП сыворотки.
Повышению активности ЛАП сыворотки придается известное диагностическое значение: активность ЛАП, превосходящая норму в 10–15 раз, свойственна внепеченочной обструкции и встречается лишь иногда при желтухе внутрипеченочного происхождения.
γ–глутамилтранспептидаза (γ–ГТ).
Этот фермент катализирует переход глутамилгруппы от γ–глутамилпептидов к α–аминокислотам и другим пептидам. Активность фермента высока в печени, поджелудочной железе, почках. Слаборастворимый низкомолекулярный компонент фермента находится в цитоплазме, а высокомолекулярный компонент тесно связан с мембранами микросомальной фракции гепатоцита и мембранами мельчайших желчных канальцев. Особенности локализации γ–ГТ определяют чувствительность фермента к алкогольной, лекарственной интоксикации и колебаниям давления в желчных ходах.
