Болезни печени - [143]

Шрифт
Интервал


Двадцатилетний опыт применения ИФН в лечении гепатита С показал низкую его эффективность. Стойкий ответ с биохимической и вирусологической ремиссией при 6–месячном курсе ИФН–терапии отмечался лишь у 6–10% больных. Увеличение продолжительности лечения до 12 мес позволяло добиваться устойчивого ответа у 15–30% пациентов в зависимости от генотипов вируса.


В качестве возможного механизма резистентности к ИФН рассматриваются изменения структуры гипервариабельного региона (ГВР), находящегося на 5’–м конце гена E>2/NS>1 РНК HCV, который является мишенью иммунологического надзора и играет важную роль в персистенции вируса. Отсутствие эффекта от назначения ИФН может быть обусловлено «ускользанием» от иммунного ответа хозяина структурно измененного ГВР.


Эволюция ГВР может происходить непосредственно в процессе лечения ИФН.


Показаниями к применению ИФН являются:

■ наличие РНК HCV в сыворотке крови.

■ постоянно повышенный уровень АЛТ.

■ наличие в биоптате печени умеренно выраженного воспалительного процесса и фиброза.

■ умеренно выраженный и тяжелый фиброз печени (F>2 или F>3) независимо от активности воспалительного процесса.

■ компенсированный цирроз печени (F>4 по системе METAVIR) для стабилизации процесса в печени и предотвращения осложнений, включая гепатоцеллюлярную карциному.


Ввиду низкой эффективности монотерапии ИФН при наличии изложенных показаний к его назначению необходим индивидуальный подбор больных с учетом комплекса благоприятных прогностических факторов.


Основаниями для монотерапии ИФН могут служить:

■ молодой возраст на момент заражения (до 40 лет).

■ женский пол.

■ отсутствие избыточной массы тела, повышенного уровня железа и γ–ГТП в сыворотке крови.

■ повышение уровня АЛТ.

■ наличие умеренной степени активности процесса и минимального фиброза по данным биопсии печени.

■ низкий уровень вирусной нагрузки и не 1–й генотип HCV.


Отсутствие этих факторов может рассматриваться как показание к назначению комбинированной терапии.


Применяется ИФН в стандартной дозе 3 млн ME 3 раза в неделю подкожно или внутримышечно в течение 12 мес при условии исчезновения РНК HCV через 3 мес от начала лечения. В случае сохранения РНК HCV через 3 мес терапии схему лечения изменяют ввиду ее низкой эффективности.

ИФН с рибавирином

Рекомендованной к применению комбинированной терапией является сочетание ИФН с рибавирином.


Рибавирин – аналог гуанозина, тормозит синтез вирусных РНК и ДНК за счет ингибирования инозинмонофосфата дегидрогеназы. Отмечен благоприятный иммуномодулирующий эффект препарата, по–видимому, за счет снижения активности противовирусных цитоминов.


ИФН с рибавирином показан:

■ пациентам, у которых выявлены неблагоприятные прогностические факторы для монотерапии ИФН и которые не лечились ранее препаратами ИФН.

■ пациентам, у которых произошел рецидив болезни после прекращения лечения ИФН, а также при отсутствии ответа на монотерапию ИФН.


Противопоказания к лечению рибавирином приведены в табл. 14.


Таблица 14. Противопоказания к лечению рибавирином.


Абсолютные

■ Тяжелые заболевания сердца

■ Почечная недостаточность в терминальной стадии

■ Анемия

■ Гемоглобинопатии

■ Беременность

■ Несоблюдение контрацепции во время лечения.


Относительные

■ Неконтролируемая артериальная гипертензия

■ Пожилой возраст.


К побочным эффектам относятся гемолитическая анемия и повышение уровня непрямого билирубина сыворотки крови; повышение содержания мочевой кислоты; кашель, тошнота, сухость во рту.


Интерферон назначают в «стандартных» дозах; суточная доза рибавирина составляет 1000–1200 мг в зависимости от массы тела. Рибавирин принимается в 2 приема в капсулах по 200 мг.


Используются препараты ребетол фирмы «Шеринг–Плау», веро–рибавирин фирмы «Верофарм».


Согласительная конференция Европейской ассоциации по изучению печени (1999) рекомендует больным с впервые установленным диагнозом ХГС и показаниями к лечению ИФН и рибавирином следующую длительность курсов:

■ при генотипах 2 и 3 – в течение 6 мес.

■ при генотипе 1 и низком уровне виремии – 6 мес.

■ при генотипе 1 и высоком уровне виремии – 12 мес.


Для обеспечения безопасности комбинированной терапии ИФН и рибавирином клинический анализ крови с подсчетом лейкоцитарной формулы и числа тромбоцитов, а также с исследованием уровня билирубина следует проводить на 2–й, 4–й и 8–й неделях лечения и далее ежемесячно. При подъеме уровня билирубина > 5 мг% дозу рибавирина уменьшают на 50% на 1–2 нед с последующим постепенным переходом на полную дозу.


Беременность должна быть исключена весь период лечения и спустя 4–6 мес после его окончания.


Стойкий положительный ответ при комбинированном лечении ИФН с рибавирином наблюдается в 40–60% случаев, что значительно превосходит эффект монотерапии ИФН.

Новые возможности в лечении ХГС

Новые возможности в лечении ХГС открываются с появлением пегилированного α–ИФН.


Пегилированные ИФН по сравнению с короткоживущими α–ИФН обладают длительной стабильной концентрацией в организме, большим периодом «эффективной» полужизни, что позволяет вводить их 1 раз в неделю.


Использование молекулы полиэтиленгликоля обеспечивает баланс между более длительным периодом полувыведения и максимальной противовирусной активностью. Очевидным преимуществом пегилированных ИФН является возможность их использования при циррозе печени, так как препараты не требуют для полноценного выведения высокосохранной почечной гемоперфузии.


Рекомендуем почитать
Врачебная тайна. Жертвы и жрецы COVID-19

А вы знаете, что если вас признают заболевшим коронавирусом, то, например, в Москве это увеличивает в 4 раза заработок врачей, которые будут вас как бы лечить? Точнее, не лечить, а исполнять спущенную им «сверху» инструкцию («протокол») о том, что с вами надо делать. А вы знаете, что если врачам удастся затащить вас в больницу Москвы с этим диагнозом, то больница сразу же получит 205 тысяч рублей? И что подобное происходит во всём мире – во всём мире обычное сезонное острое респираторное заболевание (ОРЗ), вызванное известной много десятилетий сезонной коронавирусной инфекцией, стало для определенной части медиков и учёных всех стран «курочкой, несущей золотые яйца», и медики и учёные не собираются отказываться от этой «курочки» никогда! Автор этой книги – блестящий российский исследователь афер – с принципиальной и понятной каждому позиции разберёт составляющие части этой медицинской аферы, и вы поймёте, что происходит.


В погоне за жизнью. История врача, опередившего смерть и спасшего себя и других от неизлечимой болезни

История человека, который нашел новый подход к лечению своей болезни и помог не только себе, но и другим. В медицинской школе Дэвида Файгенбаума прозвали «Зверем» – он был спортсменом и вдобавок славился исключительной интеллектуальной выносливостью. А потом все резко изменилось: его стала мучить необъяснимая усталость, через считаные недели начали отказывать органы. Доктора были озадачены и никак не могли поставить диагноз. Приходя в сознание, Дэвид молился о том, чтобы получить второй шанс: это было похоже на драматичную борьбу за овертайм в футболе.


Пять литров красного. Что необходимо знать о крови, ее болезнях и лечении

Гематолог-онколог Михаил Фоминых доступным языком рассказывает об анатомии и физиологии крови и кроветворных органов, наиболее часто встречающихся синдромах и заболеваниях системы крови, методах диагностики и лечения, о современной теории канцерогенеза, причинах развития онкологических заболеваний, развенчивает распространенные мифы о крови и ее болезнях. Эта книга содержит важные сведения, которые помогут вам более осознанно и уверенно общаться с врачами, однако ее цель – не только рассказать о возможностях диагностики и лечения гематологических заболеваний, но и расширить наши познания о крови – жизненно важной и необыкновенно интересной жидкой ткани организма.


Вирусы и эпидемии в истории мира. Прошлое, настоящее и будущее

С самого возникновения цивилизации человечество сосуществует с невидимыми и смертоносными врагами – вирусами. Оспа унесла больше жизней, чем все техногенные катастрофы и кровопролитнейшие войны XX века; желтая лихорадка не позволила Наполеону создать колониальную империю и едва не помешала строительству Панамского канала. Ученый-вирусолог, профессор Майкл Олдстоун, основываясь на свидетельствах современников ужасных эпидемий и ученых, «охотников за микробами», показывает, насколько глубоко влияние вирусов на жизнь человечества.


На ошибках учатся. Как не попасть в ловушку медицинских мифов

Не надо лечиться «на всякий случай» и попадать на удочку популярных медицинских мифов. В этом уверена Мария Евдокимова, потомственный врач, соучредитель первого в России медицинского центра, работающего по принципам доказательной медицины. Она развенчивает модные сегодня представления о том, как сохранить здоровье. Стоит ли верить всему, что пишут в интернете? Полагаться ли на Инста-докторов и как найти на самом деле знающего врача? К чему может привести бездумное применение витаминных добавок? Так ли страшен глютен, как им пугают? Можно ли пить молоко взрослым? Все о том, как без вреда сделать так, чтобы жить долго и отлично себя чувствовать, — профессионально, популярно, легко.


Чабрец против 100 болезней

Чабрец, тимьян, богородская трава. Издавна люди знали о поистине чудодейственных свойствах этого растения. С его помощью отгоняли злых духов, его цветами украшали иконы, им лечили множество болезней. Пришла пора вспомнить секреты древних знахарей. Если вы готовы принять помощь природы, эта книга для вас: чабрец излечит простуду и бронхит, утолит боль при радикулите и невралгии.