Болезни печени - [141]
Больные, не ответившие на терапию ИФН, дают ответ на ламивудин, сходный с тем, который наблюдается у пациентов, первично леченных ламивудином.
Препарат показан при циррозе печени в исходе ХГВ, в стадии декомпенсации; он способствует улучшению течения заболевания при сроках лечения более 6 мес.
Остается неизвестным срок начала терапии ламивудином больных циррозом печени, так как при наличии мутантных штаммов вируса возможно обострение инфекции.
Основным недостатком препарата является развитие мутантных (YMDD) штаммов вируса, резистентных к лечению у 14–32% больных в течение годового курса терапии; частота появления мутантных штаммов возрастает до 66% после 4 лет лечения. Резистентность к ламивудину характеризуется появлением вновь ДНК HBV, что может сопровождаться возобновлением биохимической активности и иногда декомпенсацией заболевания.
Отдаленные результаты лечения ХГВ ламивудином – частота длительного ответа составляет от 38 до 73%.
Комбинированная терапия ламивудином и ИФН может рассматриваться как способ увеличения эффективности лечения и преодоления устойчивых мутантных форм. Результаты проведенных независимых исследований позволяют обсуждать необходимость комбинированной противовирусной терапии и ИФН у больных HBeAg–положительных ХГВ. Частота MDD–мутаций при проведении комбинированного лечения встречается значительно реже, чем при монотерапии ламивудином. Проводится дальнейшее изучение оптимальных режимов и длительности комбинированной терапии.
Изучается комбинированная терапия ламивудином и новым нуклеозидным аналогом адефовиром (дипивоксилом). Адефовир обладает мощным, но кратковременным ингибирующим действием на репликацию HBV, подавляет резистентные к ламивудину штаммы вируса гепатита В.
Комбинация этих препаратов способствует значительно большей эффективности противовирусной терапии.
Иммуностимуляторы
Из неспецифических иммуностимуляторов наиболее привлечено внимание к интерлейкину–12.
Одной из главных причин персистирования вируса гепатита В является дисбаланс между Th>1 – и Th>2 –субпопуляциями Т–лимфоцитов. Избыточная пролиферация Th>2 –клеток приводит к активации гуморального иммунитета и подавлению цитотоксического клеточного ответа на вирус, играющего основную роль в лизисе инфицированных гепатоцитов и удалении вируса. Основным цитокином, вызывающим пролиферацию Th>1, стимулирующих цитотоксические Т–лимфоциты, является интерлейкин–12.
Рекомбинантный интерлейкин–12 используется в дозе 0,5 мкг/кг 2 раза в неделю в течение 12 нед. Стойкий ответ получают у 20–25% больных ХГВ.
Тимозин α>1 (задаксин) представляет синтетический аналог гормона вилочковой железы и применяется в дозе 1,6 мг подкожно 2 раза в неделю. Курс лечения 6 мес. При указанной длительности курса препарат эффективен у 40% больных.
Т–клеточный иммунный ответ может стимулироваться с помощью специфических для HBV иммуностимуляторов – рекомбинантных вакцин HBV; вакцины новой генерации содержат pre S/S–эпитопы. Учитывая умеренную активность лечебных вакцин в проводившихся клинических исследованиях, обсуждается комбинированное их применение с интерлейкином–12.
Иммуностимуляторы могут использоваться как дополнение к лечению ИФН для повышения его эффективности.
Новые антивирусные препараты представлены «противосмысловыми» олигонуклеотидами. Транскрипция и трансляция ДНК HBV и РНК HBV могут быть прерваны «противосмысловыми» молекулами или рибозимами, которые комплементарны матрицам ДНК и РНК. Эти препараты находятся на стадии экспериментального изучения.
Таким образом, для лечения ХГВ широко используют ИФН и ламивудин. ИФН применяют преимущественно при HBeAg–положительном гепатите с высокой активностью трансаминаз.
Ламивудин имеет более широкий спектр действия вследствие использования у больных с HBeAg–отрицательным ХГВ, декомпенсированным циррозом В, ХГВ с внепеченочными проявлениями, а также при проведении у пациентов с ХГВ иммуносупрессивной терапии.
Перспективной представляется комбинированная терапия противовирусными препаратами с разным механизмом действия; существенную роль могут занять пролонгированные пегилированные интерфероны.
Гепатит D
Инфекция вирусом гепатита D наиболее резистентна к терапии ИФН. Первые исследования выявили достаточно высокий процент лиц, дающих положительный ответ на лечение, однако впоследствии оказалось, что у подавляющего большинства больных возникает рецидив через несколько месяцев после отмены ИФН. Частота рецидивов выше, чем при ХГВ.
Вместе с тем ИФН является единственным препаратом, вызывающим нормализацию активности АЛТ и элиминацию РНК HDV. ИФН назначают в дозе 5 или 10 млн ME ежедневно или 3 раза в неделю на протяжении 1–1,5 года.
В контролируемом исследовании P.Farci и соавт. (1994) применение 9 млн ME ИФН 3 раза в неделю в течение 1 года позволило достичь стойкой ремиссии у 45% больных. Этими же авторами отмечается корреляция хорошего ответа на ИФН с исчезновением из сыворотки HBsAg.
Успех монотерапии α–ИФН в значительной степени определяется исчезновением HBsAg, без которого репродукция HDV невозможна.
Гепатит С
Основные принципы лечения ХГС изложены в международном соглашении по гепатиту С, разработанном на конференции Европейской ассоциации по изучению заболеваний печени в 1999 г. в Париже и конференции Национального института здоровья США в 1997 г.
А вы знаете, что если вас признают заболевшим коронавирусом, то, например, в Москве это увеличивает в 4 раза заработок врачей, которые будут вас как бы лечить? Точнее, не лечить, а исполнять спущенную им «сверху» инструкцию («протокол») о том, что с вами надо делать. А вы знаете, что если врачам удастся затащить вас в больницу Москвы с этим диагнозом, то больница сразу же получит 205 тысяч рублей? И что подобное происходит во всём мире – во всём мире обычное сезонное острое респираторное заболевание (ОРЗ), вызванное известной много десятилетий сезонной коронавирусной инфекцией, стало для определенной части медиков и учёных всех стран «курочкой, несущей золотые яйца», и медики и учёные не собираются отказываться от этой «курочки» никогда! Автор этой книги – блестящий российский исследователь афер – с принципиальной и понятной каждому позиции разберёт составляющие части этой медицинской аферы, и вы поймёте, что происходит.
История человека, который нашел новый подход к лечению своей болезни и помог не только себе, но и другим. В медицинской школе Дэвида Файгенбаума прозвали «Зверем» – он был спортсменом и вдобавок славился исключительной интеллектуальной выносливостью. А потом все резко изменилось: его стала мучить необъяснимая усталость, через считаные недели начали отказывать органы. Доктора были озадачены и никак не могли поставить диагноз. Приходя в сознание, Дэвид молился о том, чтобы получить второй шанс: это было похоже на драматичную борьбу за овертайм в футболе.
Гематолог-онколог Михаил Фоминых доступным языком рассказывает об анатомии и физиологии крови и кроветворных органов, наиболее часто встречающихся синдромах и заболеваниях системы крови, методах диагностики и лечения, о современной теории канцерогенеза, причинах развития онкологических заболеваний, развенчивает распространенные мифы о крови и ее болезнях. Эта книга содержит важные сведения, которые помогут вам более осознанно и уверенно общаться с врачами, однако ее цель – не только рассказать о возможностях диагностики и лечения гематологических заболеваний, но и расширить наши познания о крови – жизненно важной и необыкновенно интересной жидкой ткани организма.
С самого возникновения цивилизации человечество сосуществует с невидимыми и смертоносными врагами – вирусами. Оспа унесла больше жизней, чем все техногенные катастрофы и кровопролитнейшие войны XX века; желтая лихорадка не позволила Наполеону создать колониальную империю и едва не помешала строительству Панамского канала. Ученый-вирусолог, профессор Майкл Олдстоун, основываясь на свидетельствах современников ужасных эпидемий и ученых, «охотников за микробами», показывает, насколько глубоко влияние вирусов на жизнь человечества.
Не надо лечиться «на всякий случай» и попадать на удочку популярных медицинских мифов. В этом уверена Мария Евдокимова, потомственный врач, соучредитель первого в России медицинского центра, работающего по принципам доказательной медицины. Она развенчивает модные сегодня представления о том, как сохранить здоровье. Стоит ли верить всему, что пишут в интернете? Полагаться ли на Инста-докторов и как найти на самом деле знающего врача? К чему может привести бездумное применение витаминных добавок? Так ли страшен глютен, как им пугают? Можно ли пить молоко взрослым? Все о том, как без вреда сделать так, чтобы жить долго и отлично себя чувствовать, — профессионально, популярно, легко.
Чабрец, тимьян, богородская трава. Издавна люди знали о поистине чудодейственных свойствах этого растения. С его помощью отгоняли злых духов, его цветами украшали иконы, им лечили множество болезней. Пришла пора вспомнить секреты древних знахарей. Если вы готовы принять помощь природы, эта книга для вас: чабрец излечит простуду и бронхит, утолит боль при радикулите и невралгии.