Болезни печени - [140]

Шрифт
Интервал


Курс 4–6 мес.


Назначение более высоких доз заметно не улучшает эффект, но усиливает побочное действие и значительно повышает стоимость лечения.


Ответ на лечение. Эффективность проведенной терапии оценивается по исчезновению из крови маркеров вирусной репликации, улучшению биохимических и гистологических показателей.


Положительный ответ сопровождается исчезновением маркеров вирусной репликации (ДНК HBV, сероконверсией HBeAg в анти–HBe при «диком» типе вируса), нормализацией активности АЛТ и улучшением гистологической картины в печени по крайней мере на 2 балла.


Следует отметить, что в первые 4–8 нед после начала лечения может наблюдаться временный резкий подъем трансаминаз, обусловленный лизисом зараженных вирусом гепатоцитов, иммунологически опосредованным ИФН. Этот эффект называется «цитолитический криз» и рассматривается как благоприятный фактор ответа на терапию.


По данным контролируемых исследований, 20–40% HBeAg–положительных больных дают полный ответ на терапию (исчезновение ДНК, ДНК–полимеразы, сероконверсия от HBeAg к анти–НВе, нормализация уровней АЛТ и ACT); в контрольных группах спонтанная ремиссия наблюдается у 5–15% больных.


Исчезновение HBsAg как основного предшественника стойкого ответа отмечено у 7,8% больных и у 1,8% в контроле [Wong D.K., Cheung А.М. et al., 1993].


У большинства больных, у которых в процессе лечения отмечалась сероконверсия по HBsAg, через длительный промежуток времени (в среднем 3 года) произошла также сероконверсия по HBeAg. Имеются данные о возможности исчезновения маркеров репликации HBV через несколько месяцев после окончания лечения [Cirelli R., Tyring S.К., 1995].


В исследованиях последних лет показана четкая зависимость эффективности монотерапии ИФН при ХГВ от уровня повышения АЛТ: самый высокий уровень сероконверсии HBeAg (33%) наблюдался у больных с повышением АЛТ перед лечением более чем в 5 раз, в то время как при уровне АЛТ < 2 норм сероконверсия отмечена лишь в 5–10% [Schalm S.W., Heatcote J., Cianciara J. et al., 2000].


HBeAg–отрицательный ХГВ характеризуется высокой виремией и невысокой активностью некровоспалительных изменений в печени, так как иммунный ответ на мутантный штамм вируса выражен незначительно. Этот вариант вируса пытается избежать иммунного ответа хозяина, что снижает устойчивость к ИФН–терапии и дает очень высокую частоту рецидивов (60–90%).


Повысить эффективность терапии HBeAg–отрицательного ХГВ позволяет увеличение продолжительности лечения в дозе 6 млн ME 3 раза в неделю в течение 12–24 мес.


Отдаленные результаты ИФН–терапии. У большинства больных (80–90%), ответивших на ИФН, сохраняется сероконверсия HBeAg в течении 4–8 лет после окончания терапии, хотя концентрация ДНК HBV в сыворотке крови в ряде случаев остается на уровне, определяемом в полимеразной цепной реакции.


Результаты длительного наблюдения за этими пациентами свидетельствуют о более высоком уровне выживаемости, повышении качества жизни и снижении степени риска развития ГЦК.

Ламивудин

Ламивудин (зеффикс) – синтетический аналог нуклеозидов. Этот препарат был одобрен в 1995 г. в США как антивирусное средство для терапии ВИЧ–положительных пациентов. Ламивудин – единственный нуклеозидный аналог, прошедший долговременные испытания у больных ХГВ.


Механизм действия. Попав внутрь клетки, ламивудин фосфорилируется в активный 5’–трифосфат–метаболит. Основной принцип действия этого метаболита – ингибирование обратной транскрипции вируса гепатита В за счет присоединения к концу цепи ДНК. Ламивудин также ингибирует ДНК–полимеразную активность РНК– и ДНК–зависимой обратной транскриптазы.


В ходе большого количества клинических исследований показана эффективность монотерапии ламивудином хронической HBV–инфекции при длительной терапии – 12 мес.


Ламивудин дает более быстрый ответ по сравнению с ИФН, снижая концентрацию ДНК HBV в сыворотке на 97% после 2 нед лечения, но после прекращения лечения концентрация ДНК обычно быстро повышается, хотя и остается ниже исходного значения. Наблюдается улучшение гистологической картины печени со снижением индекса гистологической активности на 2 балла и замедление развития фиброза независимо от HBeAg–сероконверсии более чем у половины пациентов [Dienstag J.L. et al., 1999].


Оптимальная суточная доза препарата 100–150 мг ежедневно внутрь, курс лечения 12 мес.


Наиболее важным фактором ответа на терапию, как и при лечении ИФН, является исходный уровень повышения АЛТ сыворотки. Наилучший ответ на монотерапию ламивудином наблюдался при 5–кратном повышении АЛТ в исследовании R.P. Perillo и соавт. (1999). Сероконверсия HBeAg после 1 года терапии составила при этом 47%.


Показания. Ламивудин эффективен при хроническом гепатите В с отрицательной реакцией на HBeAg. После 12 мес терапии вирусологический и биохимический ответ выявляется в 63–67% со значительным улучшением гистологической картины. В дальнейшем после прекращения терапии в течение 12 мес у большинства больных заболевание рецидивирует.


Ламивудин обладает преимуществами перед ИФН в связи с почти полным отсутствием побочных эффектов и увеличением эффективности терапии при удлинении сроков лечения.


Рекомендуем почитать
Врачебная тайна. Жертвы и жрецы COVID-19

А вы знаете, что если вас признают заболевшим коронавирусом, то, например, в Москве это увеличивает в 4 раза заработок врачей, которые будут вас как бы лечить? Точнее, не лечить, а исполнять спущенную им «сверху» инструкцию («протокол») о том, что с вами надо делать. А вы знаете, что если врачам удастся затащить вас в больницу Москвы с этим диагнозом, то больница сразу же получит 205 тысяч рублей? И что подобное происходит во всём мире – во всём мире обычное сезонное острое респираторное заболевание (ОРЗ), вызванное известной много десятилетий сезонной коронавирусной инфекцией, стало для определенной части медиков и учёных всех стран «курочкой, несущей золотые яйца», и медики и учёные не собираются отказываться от этой «курочки» никогда! Автор этой книги – блестящий российский исследователь афер – с принципиальной и понятной каждому позиции разберёт составляющие части этой медицинской аферы, и вы поймёте, что происходит.


В погоне за жизнью. История врача, опередившего смерть и спасшего себя и других от неизлечимой болезни

История человека, который нашел новый подход к лечению своей болезни и помог не только себе, но и другим. В медицинской школе Дэвида Файгенбаума прозвали «Зверем» – он был спортсменом и вдобавок славился исключительной интеллектуальной выносливостью. А потом все резко изменилось: его стала мучить необъяснимая усталость, через считаные недели начали отказывать органы. Доктора были озадачены и никак не могли поставить диагноз. Приходя в сознание, Дэвид молился о том, чтобы получить второй шанс: это было похоже на драматичную борьбу за овертайм в футболе.


Пять литров красного. Что необходимо знать о крови, ее болезнях и лечении

Гематолог-онколог Михаил Фоминых доступным языком рассказывает об анатомии и физиологии крови и кроветворных органов, наиболее часто встречающихся синдромах и заболеваниях системы крови, методах диагностики и лечения, о современной теории канцерогенеза, причинах развития онкологических заболеваний, развенчивает распространенные мифы о крови и ее болезнях. Эта книга содержит важные сведения, которые помогут вам более осознанно и уверенно общаться с врачами, однако ее цель – не только рассказать о возможностях диагностики и лечения гематологических заболеваний, но и расширить наши познания о крови – жизненно важной и необыкновенно интересной жидкой ткани организма.


Вирусы и эпидемии в истории мира. Прошлое, настоящее и будущее

С самого возникновения цивилизации человечество сосуществует с невидимыми и смертоносными врагами – вирусами. Оспа унесла больше жизней, чем все техногенные катастрофы и кровопролитнейшие войны XX века; желтая лихорадка не позволила Наполеону создать колониальную империю и едва не помешала строительству Панамского канала. Ученый-вирусолог, профессор Майкл Олдстоун, основываясь на свидетельствах современников ужасных эпидемий и ученых, «охотников за микробами», показывает, насколько глубоко влияние вирусов на жизнь человечества.


На ошибках учатся. Как не попасть в ловушку медицинских мифов

Не надо лечиться «на всякий случай» и попадать на удочку популярных медицинских мифов. В этом уверена Мария Евдокимова, потомственный врач, соучредитель первого в России медицинского центра, работающего по принципам доказательной медицины. Она развенчивает модные сегодня представления о том, как сохранить здоровье. Стоит ли верить всему, что пишут в интернете? Полагаться ли на Инста-докторов и как найти на самом деле знающего врача? К чему может привести бездумное применение витаминных добавок? Так ли страшен глютен, как им пугают? Можно ли пить молоко взрослым? Все о том, как без вреда сделать так, чтобы жить долго и отлично себя чувствовать, — профессионально, популярно, легко.


Чабрец против 100 болезней

Чабрец, тимьян, богородская трава. Издавна люди знали о поистине чудодейственных свойствах этого растения. С его помощью отгоняли злых духов, его цветами украшали иконы, им лечили множество болезней. Пришла пора вспомнить секреты древних знахарей. Если вы готовы принять помощь природы, эта книга для вас: чабрец излечит простуду и бронхит, утолит боль при радикулите и невралгии.