Зачем мы стареем. Наука о долголетии: как продлить молодость - [44]

Решения о методах лечения принимаются на основании оценки иммунного статуса пациента. Измеряется количество Т-лимфоцитов CD 4 на кубический миллиметр крови – так называемое «число CD 4» пациента. Значение от 460 до 1600 считается нормой. Во время испытаний SMART американские врачи обычно рекомендовали пациентам с ВИЧ начинать прием препаратов, если их число CD 4-клеток оказывалось ниже 250.

Для тестов было набрано 5472 ВИЧ-положительных участника из 318 мест в 33 странах. Одни уже принимали АРВ, другие нет, но условием участия было число CD 4-клеток выше 350 на момент начала эксперимента. Затем всех участников случайным образом разделили на две группы. Пациенты в одной группе начали или продолжили прием АРВ и должны были принимать их постоянно, как обычно и делается. Во второй группе участники должны были прекратить прием АРВ, если прежде принимали, или отложить начало лечения до тех пор, пока число CD 4 у них не упадет ниже 250, а затем приступить или вернуться к их приему. Принимать АРВ им следовало, пока число CD 4 не поднимется – но не выше 350, а потом устроить перерыв. Этот перерыв должен был длиться, пока число CD 4 не опустится опять ниже 250, и так далее. Таким образом, одна группа принимала АРВ все время, другая то начинала, то переставала по состоянию иммунной системы. В ходе испытаний те, кто лечился в прерывистом режиме, употребили треть объема АРВ от использованного другой группой.

На тот момент все данные указывали, что число CD 4 250 – безопасное пороговое значение. При таком показателе иммунная система человека еще способна не допускать развития СПИДа. Результаты исследований даже давали основания полагать, что болезнь и смерть ВИЧ-инфицированных с числом CD 4 выше 250 обычно вызываются самими препаратами или еще какими-то посторонними факторами. Поэтому ученые, отвечавшие за испытания во всех этих странах, рассчитывали, что прием токсичных препаратов время от времени не просто улучшит качество жизни пациентов, но и избавит их от части заболеваний, вызывавшихся, как предполагалось, самими препаратами.

«Но потом испытания показали прямо противоположное, – продолжает рассказ Хант. – Те, кто устраивал перерывы в лечении, чаще страдали от рака, болезней сердца, печени, почек. Так что вдруг всех специалистов осенило: „Ух ты, а вирус-то вреднее, чем лекарства!“» Сам Хант, вплотную занимавшийся тогда антиретровирусной терапией в калифорнийских больницах, не удивился: «Я сомневался, что виной всему лекарства: мы регулярно получали информацию о токсичных эффектах, появлялись новые препараты, и мы переводили пациентов на менее опасные. Я и сам так делал, но этого было мало… Явно имелась еще какая-то причина этих осложнений, – вспоминает он. – С тех пор [как провели SMART] вышла масса работ по каждому возрастному осложнению, исследований, чаще ли они происходят на фоне ВИЧ, и со многими так и есть. Не со всеми, но многие случаются чаще. Сейчас мы пытаемся понять, какие биологические механизмы это объясняют».

И снова обвиняющий перст указует на воспаление. В случае людей, живущих с ВИЧ, похоже, действуют два особых обстоятельства. «Во-первых, действует сам ВИЧ, он продолжает просачиваться из зараженных клеток, – говорит Хант. – Все наши лекарства блокируют новые вспышки репликации вируса, но не препятствуют его выделению из зараженных клеток, которое продолжается». Даже когда вирусная нагрузка в крови не определяется, ВИЧ все еще может выбрасывать частички в ткани лимфатической системы – там он и оседает на неопределенный срок, далеко за пределами доступа АРВ.

Во-вторых, дырявый кишечник. Как мы уже видели, эта проблема считается одной из причин воспаления и при нормальном старении – там и сям частички микробов просачиваются в кровь, покидая свое законное место, кишечник. Но у носителей ВИЧ проблема стоит ребром и ее связь со старением очевидна, потому что в любом возрасте одно из первых последствий заражения – повреждение слизистой оболочки кишечника. «Мы сейчас узнаём много нового о том, как ВИЧ организовывает начальное заражение и обосновывается в человеческом организме надолго, – отмечает Хант. – Один из главных моментов здесь – что, как бы вы ни заразились, половым путем или внутривенно, вирус пробирается в кишечник, и здесь-то все и начинается». ВИЧ развил особые механизмы для выхода на клетки кишечника, где его принимают особенно радушно, и там готовит первый массовый выброс своих копий по всему организму. «Это одна из главных черт патогенеза ВИЧ, – говорит Хант. – После этого остаются повреждения, которые медицина не в силах полностью исправить».

Помимо изучения причин раннего старения пациентов с ВИЧ и роли, которую здесь играет воспаление, Хант занимается последствиями ущерба, наносимого вирусом иммунной системе. В первую очередь его интересуют Т-лимфоциты CD 8, или Т-киллеры. В нормальных условиях эти клетки, призванные на бой с каким-нибудь вирусом, начинают бешено размножаться и дифференцироваться и штампуют армию киллеров-специалистов. С возрастом запас свежих, необученных клеток CD 8 сокращается, в системе начинают преобладать уже готовые специалисты, которым сложнее отвечать на новые вызовы. У ВИЧ-инфицированных, однако, киллеры застревают на полпути дифференциации из наивных курсантов в специализированных солдат и не размножаются.