Внутренние болезни в вопросах и ответах - [17]
Следует отметить, что патогенез эндогенной БА изучен недостаточно. У части больных эндогенной астмой в семейном анамнезе имеются указания на атопические заболевания, в мокроте обнаруживаются эозинофилы и медиаторы воспаления, повышен уровень IgE в сыворотке крови, нередко выявляется сенсибилизация к пищевым, инфекционным и лекарственным аллергенам. В формировании эндогенной БА наибольшее значение придается неиммунным механизмам: изменениям функционирования эндокринной системы, нервной системы, мембрано-рецепторным нарушениям и др.
5. В чем заключается роль инфекции при бронхиальной астме?
Значение инфекции в патогенезе БА не вызывает сомнений в связи с имеющимися клиническими наблюдениями и эпидемиологическими исследованиями — рост заболеваемости БА во время инфекций респираторного тракта и улучшение состояния больных после купирования инфекционного процесса. В настоящее время установлено, что именно респираторные вирусы (респираторно-синцитиальный вирус, вирусы гриппа и парагриппа), а не бактерии, являются факторами, способствующими обострениям БА.
Реализация вирусной респираторной инфекции в качестве этиологического фактора БА также возможна — скорее всего при наличии предрасположенности к данному заболеванию, например, при наличии дефектов систем, принимающих участие в регуляции бронхиального тонуса.
Полагают, что обострение БА при вирусной инфекции связано со стимуляцией секреции тучными клетками, базофилами, эпителием бронхов и другими клетками биологически активных веществ, вызывающих обструкцию бронхов. Кроме того, вирусы могут приводить к увеличению выработки Т-лимфоцитами цитокинов, которые способствуют инфильтрации стенки бронхов воспалительными клетками; развивается неинфекционное воспаление бронхов, приводящее к их обструкции.
6. В состоит роль изменений нервной системы в патогенезе бронхиальной астмы?
Практически у всех больных в развитии БА принимают участие изменения центральной и вегетативной нервной системы.
Стимуляция при действии экзогенных и эндогенных факторов М-холинорецепторов, локализующихся преимущественно в средних и крупных бронхах, приводит к увеличению внутриклеточного уровня цГМФ и кальция, спазму гладких мышц, выделению гистамина из тучных клеток, секреции слизи. Эти реакции опосредуются высвобождением ацетилхолина в окончаниях постганглионарных нервных волокон. Повышение тонуса симпатической нервной системы суммарно дает бронходилатируюший эффект. Однако стимуляция α-адренорецепторов вызывает сокращение гладкой мускулатуры бронхов, а стимуляция β>2-адренорецепторов — ее расслабление. Таким образом, тонус гладкой мускулатуры бронхов и, следовательно, состояние бронхиальной проходимости зависят от сбалансированности симпатической и парасимпатической иннервации бронхов.
Отмечено, что холинергический механизм бронхоконстрикции усиливается во время обострения БА и при ночной астме. Доказано также участие блуждающего нерва в формировании нейрогенного воспаления дыхательных путей.
У ряда больных БА развивается адренергический дисбаланс, под которым понимают нарушение соотношения между β>2- и α-адренергическими реакциями со сдвигом в сторону повышения активности α-адренорецепторов. Этому могут способствовать гипоксия и изменения кислотно-основного равновесия. Повышение а-адренергической активности может свидетельствовать о тяжелом течении заболевания. Для больных с наличием адренергического дисбаланса, особенно при атопической БА, характерны парадоксальные реакции на адреномиметики (нарастание обструкции бронхов более чем на 20 % после ингаляции β>2-агониста) или уменьшение бронходилатирующего эффекта.
Повышение активности вагусных влияний, дефекты рецепторов гладких мышц бронхов при БА могут иметь вторичный характер.
Имеет значение и состояние центральной нервной системы. Прежде всего ЦНС контролирует действие вегетативного отдела нервной системы и выполняет значительную роль в регуляции тонуса бронхиальной мускулатуры, а также деятельности мукоцилиарного аппарата. Стрессорные ситуации, нервное и физическое переутомление, особенности личности больного, органические поражения головного мозга могут способствовать развитию и прогрессированию БА.
7. Каковы морфологические изменения в дыхательных путях при бронхиальной астме?
При БА происходит инфильтрация стенки бронхов эозинофилами, нейтрофилами, тучными клетками, моноцитами и Т-клетками, отек слизистой оболочки и подслизистого слоя; наблюдаются дисфункция ресничек мерцательного эпителия, деструкция эпителиальных клеток, вплоть до десквамации, дезорганизация основного вещества, гиперплазия и гипертрофия подслизистых желез и бокаловидных клеток, скопление вязкой слизи в просвете бронхов, гипертрофия гладких мышц. При длительном течении воспалительного процесса происходят необратимые морфологические изменения, характеризующиеся резким утолщением базальной мембраны с нарушением микроциркуляции и склерозом стенки бронхов. Все перечисленные патоморфологические изменения стенки бронхов при БА обозначают термином
