Системная реабилитология - [182]

Систематическая выработка бикарбонатов и их ощелачивающее действие полностью защищают слизистую о повреждения Н+. Поскольку секреция бикарбонатов происходит одновременно с секрецией кислоты, слизистая оболочка, активно секретирующая НС1, более устойчива к различным повреждающим воздействиям по сравнению с плохо секретирующей именно вследствие более высокой секреции бикарбонатов. Кроме того, протоны водорода начинают активно выводиться через базолатеральную мембрану эпителиоцита, снижается электропроводность апикальной мембраны эпителиоцита при возрастании концентрации протонов в непосредственной близости от нее, протоны вымываются из стенки желудка при усилении кровообращения.

Снижение сопротивляемости может быть следствием вегетативной дисфункции, возникающей при центральных и сегментарных неврозах, невритах (остеохондроз), соляритах (ауэрбахово и мейснерово сплетение) и т. д. Все эти нарушения в работе центральной и периферической нервной системы приводят, прежде всего, к ишемии слизистой, которая уменьшает способность слизистой нейтрализовать кислоту, в то же время она снижает устойчивость слизистой к действию Н+ и пепсина. Последнее возникает в результате дефицита энергетического метаболизма и изменения внутриклеточного обмена, что еще больше усугубляет уже имеющееся нарушение барьерных свойств слизистой — замыкается порочный круг, создаются условия для возникновения некротического дефекта слизистой, а затем и более глубоких слоев.

Хотя большее внимание в процессе развития повреждения стенки ЖКТ уделяется роли кислоты, тем не менее, понятен и вклад протеолитических ферментов (пепсина трипсина и т. д.) В норме большие молекулы ферментов не способны проникать к эпителиальным клеткам. Непроницаемой преградой для них является гликопротеиновый гель (мембрана гликокаликса), который выполняет наиболее важную роль после слизи в предотвращении протеолиза эпителия слизистой оболочки.

Другим оборонительным барьером служит собственно сами клетки поверхностного эпителия. Они сами выполняют заметную роль в защите слизистой оболочки. Поверхность этих клеток покрыта гидрофобным слоем, состоящим из поверхностно-активных фосфолипидов, который замедляет прохождение Н+.

В результате нарушениймоторно-секреторнойфункции ЖКТ, прорыва оборонительных барьеров и присоединения инфекционного фактора (геликобактер) в слизистой оболочке может разворачиваться воспалительная реакция. Поскольку воспаление носит альтеративный характер, и некрозу могут подвергаться все слои стенки желудка, в т. ч. и мышечные, то это может быть дополнительным фактором нарушения моторно-секреторной деятельности ЖКТ. Если при том идет процесс аутоиммунизации со снижениемместного (тканевого) иммунитета, то это приводит к длительно текущему воспалению. За первичной альтерацией (некрозом), следует вторичная альтерация (за счет медиаторов воспаления и аутоантител) с местным нарушением циркуляции, гипоксией клеток, нарушением трофики, что усугубляет уже существующие нарушения подобного рода. В подслизистом слое формируется хронический воспалительный инфильтрат, состоящий из нейтрофилов, лимфоцитов, макрофагов, плазматических и тучных клеток.

Противостоят местному воспалению и играют роль СГМ на данном этапе наработка естественных антиоксидантов (СОД, каталаза), защищающие мембраны клеток от АФК, вырабатываемых клетками-эффекторами воспаления.В данном случае происходит необходимое ингибирование деструктивной функции клеток воспаления, стимуляция местного иммунитета (функциональная разгрузка мононуклеаров стенки желудка с последующей стимуляцией их на месте), а также блокирование медиаторов воспаления. В условиях воспаления активируется гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковая система, что повышает уровень ГК крови и очага воспаления (активация ферментов дыхательной цепи, повышение стабильности клеточных мембран, в т. ч. лизосомальных, торможение хемотаксиса нейтрофилов). В качестве СГМ можно также рассматривать, усиление кровоснабжения слизистой, без чего невозможна реализация всех защитных механизмов. Синтезируемые в стенке желудка ПГ повышают рост объемной скорости кровотока, а также выступают как стимуляторы секреции слизи и бикарбонатного аниона эпителиоцитами. Введение во время стресса предшественника ПГ — арахидоната — предотвращает образование язв.

Способность эпителиальных клеток к активной регенерации являетсясаногенетическим фактором, играющим важную роль в том случае, когда в результате нарушения слизисто-бикарбонатного барьера происходит лизис эпителия слизистой. Нормальная регенераторная активность клеток покровного эпителия обеспечивает замещение погибших клеток, которые замещаются новыми, мигрирующими из интактного участка эпителия. В том случае, когда дефект большой и достигает базальной пластинки слизистой, он закрывается путем «наползания» вновь образованных быстро делящихся клеток. Важно, чтобы сама базальная пластинка, вдоль которой мигрируют клетки, оставалась интактной. Для сохранения ее целостности необходим высокий рН. Бикарбонаты ускоряют процесс регенерации