Системная реабилитология - [133]

Основные этапы развития ГБ в соответствии с ее нейрогенной теорией можно представить следующим образом. Интенсивное воздействие факторов внешней среды (конфликтная ситуация, физическая нагрузка и т. п.) вызывает развитие стрессовой реакции, заключающейся в изменении нервноэндокринной регуляции посредством активации гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой системы, одним из маркеров которой является быстрое повышение уровня кортизола в крови. Кортизол при стрессе играет пермиссивную (условно разрешительную) роль в действии катехоламинов на гладкую мускулатуру сосудов. Кортизол, не влияющий как таковой на скелетные мышцы, позволяет действовать катехоламинам, поэтому его действие и называют пермиссивным, т. е. разрешающим. В его присутствии под действием КА происходит перераспределение кровотока, обеспечивающее повышенное поступление в мышцы крови, насыщенной кислородом и питательными веществами, когда нужны силы для борьбы или бегства.

При длительном воздействии стрессора относительно стойкий адаптивный эффект совершенно определенно трансформируется в эффект повреждающий. Результатом стрессовой перестройки организма является готовность к активному движению (борьба, бег). И когда раз за разом готовность эта не реализуется, возникает сбой во внутрицентральных отношениях. При нереализованном стрессе не просто повышается уровень КА крови, но наблюдается резкий дисбаланс уровней А и НА с преобладанием НА вследствие истощения гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой системы, которое выражается в резком снижении уровня кортизола. Кортизол помогает утилизировать НА (сходное действие оказывает ФН), если его не хватает — наступает отравление НА.

Под воздействием затяжной не разрешающейся стрессирующей ситуации, в том числе под воздействием повышенного уровня норадренелина, в коре головного мозга возникает очаг патологического по силе и стабильности возбуждения. Возбуждение иррадирует с коры на подкорковые образования (вегетативные центры), в частности, на сосудодвигательный центр — так формируется патологическая доминанта, являющаяся основным патогенетическимзвеном и определяющая невротическую реакцию — неадекватную к качеству или величине фактора воздействия гиперактивную сосудистую реакцию, а в последующем стойкий спазм переферических сосудов (нарушается расслабление). Таким образом, из саногенетической защитно-мобилизационной системы по механизму «порочного патологического круга» стресс превращается в фактор повреждения организма и развития патологического процесса.

Первой системной СГР в ответ на формирование новой цепи патогенеза является активация эндогенных стресс-лимитирующих систем. К ним относят центральные ГАМК-реактивные и серотонин-реактивные структуры, а также продукция регуляторных нейропептидов. В обширной группе нейропептидов наиболее выражена стресс-протективная функция опиоидных пептидов (энкефалины, эндорфины). Взаимодействуя с пресинаптическими опиатными рецепторами, данные короткие фрагменты белковых молекул обладают способностью ограничивать выделение большинства медиаторов из аксонов. Кроме того, пресинаптические их эффекты обусловливают уменьшение реакции эффекторных клеток при действии КА. В свою очередь КА ингибируют активность пептидаз, вызывающих деградацию опиоидных пептидов и, следовательно, высокий уровень, например, НА, способствует накоплению опиоидов, ограничивающих его действие. Таким образом, данная система функционирует с использованием принципа «обратной связи». Аналогичны эффекты и других стресс-лимитирующих систем. Важно отметить, что ограничение катехоламиновой составляющей стресс-реакции предупреждает развитие “ порочных кругов», прямо предохраняет орган от повреждения. Однако возможности данных систем защиты не беспредельны. Их истощение ускоряет эволюцию патологии, приводит к формированию патологических систем с выходом на периферию.

Главным патогенетическим феноменом (ведущий фактор патогенеза) при ГБ является спазм сосудов сопротивления и постоянно высокий уровень ОПСС как результат чрезмерного возбуждения симпатических центров, симпатической стимуляции сосудистой стенки и гиперкатехоламинемии. Прежде всего, от перепадов АД страдают сами сосуды. В стабильных условиях гемодинамики в сосудистой системе преобладает вазодилатация за счет вырабатываемых нативным эндотелием ПГ группы А и Е, эндотелиального релаксационного фактора. За счет него обеспечивается антиадгезивная и антиагрегантная активность эндотелиального слоя. Эти реакции противостоят на первых порах вазоспазму в качестве СГР второго уровня.

Создаваемые внутрисосудистым давлением и током крови смещения в эндотелиальных клетках трансформируются в передаваемые гуморальным путем биохимические сигналы, которые и определяют клеточный ответ подлежащих слоев интимы и медии сосудистой стенки, что и приводит в коченом счете к изменению тонуса сосуда. При резких перепадах АД и длительной гипертензии, возникающих повреждениях эндотелия, начинают преобладать вазоконстрикторные реакции, возбуждается пролиферативный и фибропластический ответ, активируются тромбоциты, нарушается биохимический гомеостаз сосудистой стенки. Метаболизм арахидоновой кислоты смещается с пути образования вазопротекторных простагландинов на преимущественную выработку вазоконстриктора тромбоксана. Образование эндонитрата (эндотелиального релаксационного фактора, NО) сменяется освобождением из неактивного эндотелина его вазоконстрикторного фрагмента. Срабатывает местный ангиотензинный механизм, усиленный за счет ассимиляции почечного ренина и поступивших гематогенным путем ангиотензинов.