Почему мы болеем? Какая скрытая причина лежит в основе большинства хронических заболеваний и как с ней бороться - [14]

Согласно предложенной ими теории, при болезни Альцгеймера в мозговой ткани формируются бляшки, состоящие из бета-амилоидного пептида (Aβ). Амилоиды – это частицы белка, которые производит нормально функционирующий организм. Слипаясь в кластеры, именуемые бляшками, они могут нарушать нормальную работу мозга, ухудшая память, двигательные функции и способность к обучению.

Эти амилоидные бляшки весьма вредны, и у здорового тела есть встроенные механизмы, которые помогают предотвращать их формирование. Наиболее известным профилактическим средством является аполипопротеин Е (ApoE), выполняющий в организме множество функций. В мозгу он занимается доставкой необходимого нейронам холестерина и способствует разрушению амилоидных бляшек… когда работает надлежащим образом. Существуют три формы аполипопротеина Е, которые кодируются тремя основными вариантами (аллелями) гена ApoE, и примерно у 15 % всех людей этим занимается аллель ApoE4, неспособный решать задачу разрушения бляшек с надлежащей эффективностью. Когда возраст носителей ApoE4 достигает середины восьмого десятка лет, их предрасположенность к развитию болезни Альцгеймера возрастает примерно в 10–30 раз¹³. Вот почему исследователи факторов риска болезни Альцгеймера обычно считают наличие ApoE4 наиболее значимой переменной. Например, группа финских ученых провела исследование факторов риска болезни Альцгеймера среди широких слоев населения¹⁴. Неудивительно, что наиболее значимой переменной у людей с болезнью Альцгеймера оказалось наличие аллеля ApoE4 (для тех читателей, которые придают особое значение силе статистики, отмечу, что уровень значимости этого фактора составил р = 0,0001). В число других значимых переменных вошли возраст (р = 0,005) и уровень образования (р = 0,002; это вторичное преимущество посещения школы, хотя вполне может быть результатом привычки поддерживать разум в активном состоянии и часто подвергать его испытаниям)¹⁵. А что дальше? Следующей наиболее статистически значимой переменной оказалась не гипертензия (р = 0,31), не инсульт в анамнезе (р = 0,59) и не курение (р = 0,47). Это был показатель инсулина натощак (р = 0,0005). Оказывается, эта величина имеет более сильную статистическую значимость, чем ваш возраст! Следует особо отметить, что в данном исследовании статистическая значимость каждого маркера инсулинорезистентности в развитии болезни Альцгеймера была подтверждена результатами других анализов, включая измерение уровней глюкозы и инсулина в крови.

Инсулин может вносить непосредственный вклад в агрегацию амилоидных бляшек. В ходе одного исследования ученые вводили инсулин здоровым взрослым людям. И обнаружили, что искусственно вызванное резкое повышение уровней инсулина увеличивает количество амилоидных бляшек в спинномозговой жидкости, особенно это касается людей старшего возраста¹⁶. Но одного лишь формирования амилоидных бляшек может оказаться недостаточно, чтобы повысить риск болезни Альцгеймера. Важное значение имеет место их расположения. При болезни Альцгеймера бляшки Aβ накапливаются в промежутках между нервами, а не в самих нервах головного мозга. Ученые установили, что инсулин действительно стимулирует высвобождение Aβ из мозговых нервов¹⁷, чем способствует их агрегации вокруг клеток мозга и между ними.

Еще одним ключевым фактором развития болезни Альцгеймера считается формирование нейрофибриллярных клубков, состоящих из специального тау-белка, который отвечает за сохранение нормальной структуры нервов. При первых же признаках болезни Альцгеймера тау-белок становится гиперактивным и буйным, словно неугомонный ребенок. Вместо того чтобы исправно выполнять свою работу и содержать структуру нервов в полном порядке, тау-белок начинает скручивать нервы в нейрофибриллярные клубки.

Даже здесь дело не обходится без инсулина. Когда инсулиновая сигнализация в мозгу работает в нормальном режиме, она подавляет чрезмерную активность тау-белка¹⁸. А когда она нарушается (что происходит в состоянии инсулинорезистентности), тау-белок становится гиперактивным и начинает создавать нейрофибриллярные клубки¹⁹.

Перед лицом таких доказательств, подтверждающих роль амилоидных бляшек и нейрофибриллярных клубков, трудно поверить, что может существовать альтернативная теория, объясняющая происхождение болезни. Но в ходе недавнего исследования были обнаружены бляшки и клубки в мозгу пожилых людей, у которых не было никаких признаков деменции²⁰, и это означает, что происходит что-то еще, в связи с чем необходимо взглянуть на проблему с другой стороны.

Альтернативная теория существует, и она сфокусирована на изменениях мозгового метаболизма. (Как вы уже наверняка догадались, инсулин и тут играет немаловажную роль.)

Мозг нуждается в огромном количестве энергии. Когда тело находится в состоянии покоя, ткани мозга сохраняют высокий уровень метаболической активности (в несколько раз выше, чем в мышцах), и поэтому мозг очень чувствителен к любым перебоям в энергоснабжении. Его можно сравнить с мощным двигателем, который начинает глохнуть, когда нарушается подача топлива. Человек, который плотно поел, пребывает в состоянии сытости, и его мозг получает 100 % энергии из глюкозы, но когда человек голоден, то мозгу достается из этого источника менее половины необходимой энергии (остальную поставляют так называемые