Наркотики - [28]

Вещества	Психоз, суицид		Остановка дыхания
	кровь (сердце)	мозг	кровь (сердце)	мозг
этанол	0,02 г/дл	–	0,01 г/дл	–
кокаин	1,4	2,2	0,040	0,37
кокаэтилен	0,18	0,44	0,21	0,15
(БЭ)	(+)	(+)

Гидролитические превращения кокаина и метаболитов

Кокаин, бензоилэкгонин и метилэкгонин в плазме претерпевают следующие превращения:

■ В процессе ферментативного гидролиза под действием холинэстеразы плазмы кокаин теряет бензоильную группу с образованием метаболита МЭ. БЭ к действию фермента инертен и холинэстераза не участвует в процессе образования или деградации БЭ. Кокаин → (холинэстераза) → метилэкгонин.

■ В процессе химического (спонтанного) гидролиза при физиологических значениях рН кокаин и МЭ теряют сложноэфирную метильную группу с образованием соответственно БЭ и Э. Кокаин и МЭ быстро удаляются из крови с близкими величинами скорости. Кокаин → (химический гидролиз, рН 7,4) бензоилэкгонин метилэкгонин → (химический гидролиз, рН 7,4) → экгонин.

Таким образом, в общем случае при физиологических значениях рН МЭ не аккумулируется в крови, в отличие от БЭ, который накапливается. Эти соотношения, однако, вследствие индивидуальных особенностей организма могут нарушаться, поскольку скорость гидролиза сильно зависит от величины рН.

При хранении образцов крови, как и в трупном материале, рН по различным причинам (например, из–за анаэробного метаболизма) падает до 5,5–6,0, что приводит к замедлению (вплоть до полной остановки) химического гидролиза, в результате чего образование БЭ из кокаина и Э из МЭ подавляется. Скорость же энзимного гидролиза в этом случае хотя и может снижаться по сравнению со значениями, характерными для живого организма, но незначительно. В результате энзимный гидролиз протекает, когда химический замедлился или остановился. Таким образом, соотношение описанных процессов изменяется в пользу энзимного гидролиза, и в крови концентрация кокаина уменьшается, МЭ увеличивается, а БЭ остается неизменной. При хранении образцов крови и в трупном материале происходит аккумулирование МЭ при непрерывном расходовании кокаина.

Кокаин претерпевает спонтанный гидролиз в моче, плазме, крови живых лиц и водных щелочных растворах. Его метаболиты БЭ и МЭ при щелочных значениях рН в моче гидролизуются в Э. Около 40% кокаина теряется при рН мочи 8, а при более высоких значениях рН – более 50% БЭ, но в интервале рН 5–8 БЭ устойчив (или гидролизуется незначительно). Количество МЭ в моче при щелочных значениях рН может уменьшаться вплоть до величин, ниже пределов детектирования.

Содержание кокаина в слюне и кожных выделениях

Слюна является биологической матрицей, имеющей некоторые преимущества перед другими традиционными биожидкостями (кровь или моча) как объект исследования для обнаружения наркотиков из–за быстроты и неинвазивности процесса отбора пробы. После ВВ 44,8 мг кокаина пик его концентрации в слюне изменяется в интервале 428–1927 нг/мл (N=7), в то время как после курения эти величины значительно выше – в интервале 15 852–504 880 нг/мл (N=7). Кроме того, в значительных количествах обнаруживается АЭМЭ: максимальная концентрация 558–4374 нг/мл (N=7) достигается через 2 мин после курения. Присутствие АЭМЭ в слюне может служить признаком курения кокаина.

Пот – как объект исследования представляет еще одну возможность для быстрого и неизвазивного отбора пробы. В настоящее время для этой цели используют пластыри, содержащие адсорбирующий материал для поглощения выделяемого пота и легко крепящиеся к коже липкой пленкой. Размер пластырей, производимых разными фирмами–изготовителями, различен, как и площадь коллектора – адсорбирующего слоя, например, 2·3 дюйма (51·76 мм). Адсорбент обладает большой емкостью и насыщается в течение нескольких дней, однако уже за 24 ч сорбируется достаточное для определения количество растворенного в поте наркотика или метаболита. После интраназального введения 50 или 126 мг кокаина (в эксперименте участвовали 15 человек) пот был собран в течение от 1 ч до 8 дней пластырями с размером коллектора 14 см² с различных участков тела (торс, бицепсы, спина). Кокаин появлялся в поте через интервал времени от 1 ч до 2 дней при концентрации от 2 до 100 нг/мл. Максимальная концентрация кокаина в поте достигалась на третий день и составляла в среднем (N =15) около 60 нг/мл. Через 8 дней интервал концентрации кокаина от 6 до 100 нг/мл. Содержание метаболита БЭ составило 0–10% от содержание родительского соединения.

Кожный жир и ороговевшие частички кожи людей (верхний слой эпидермиса), длительно (в течение 40 нед) употреблявших кокаин, также содержат наркотик в небольших количествах. В кожном покрове и кожных выделениях кокаин появляется позже, чем в плазме. Если после подкожного введения 75–150 мг кокаина в плазме пик кокаина достигается через 30 мин после введения, то в кожном жире максимальная концентрация приходится на 1–2 ч и составляет для кокаина 1–11,4; БЭ 0,2–5; МЭ 0,4–5 нг/мг. В кожном жире кокаин может быть определен в течение 24–48 ч. В роговом веществе кожи кокаин появляется спустя сутки после введения в количестве 0–3 нг/мг й определяется в течение 6–15 дней в зависимости от дозы. БЭ и МЭ присутствуют в незначительных количествах: 0,1–2 нг/мг.