Наркотики - [26]

Таблица 1. Средние концентрации кокаина и метаболитов в плазме после курения и внутривенного введения кокаина. нг/мл. Курение – 40 мг кокаина–основания (п = 7), внутривенное введение – 44,8 мг кокаина–гидрохлорида (п = 7)

Время, мин	Курение		Внутривенно
	Кокаин	Бензоил–Экгонин	Кокаин	Бензоил–Экгонин
2	153	0	244	14
5	120	менее 1	217	7
10	103	И	234	16
15	91	21	222	36
30	69	49	173	80
60	39	65	124	128
120	23	70	66	155
240	6	58	20	135
480	0	24	2	109
720	0	13	менее 1	59
1440	0	менее 1	0	11

Продукты пиролиза кокаина – основания и гидрохлорида

Ингаляционная эффективность курения вследствие пиролиза кокаина падает с увеличением температуры и составляет (для смеси кокаин–основание + бикарбонат натрия 1:20):

при 170°С – 73%, при 220°С – 62%, при 270°С – 37%.

При пиролизе кокаина–гидрохлорида в результате элиминирования метиламина и бензойной кислоты с раскрытием пиррольного кольца образуются α–, β–, γ–, δ–изомеры карбометоксициклогептатриена.

В результате пиролиза кокаина–основания элиминируется бензойная кислота и образуется основной летучий продукт метилэкгонидин: ангидроэкгонин–метиловый эфир (АЭМЭ). Его образование начинается при 220" С, а в заметных количествах он накапливается при 255°С, выше 400°С около 89% кокаина превращается в АЭМЭ. АЭМЭ может служить маркером курения крэка (кокаина основания).

Другие продукты пиролиза: бензойная кислота, метилбензоат, N–метилбензамид, метил–4–(3–пиридиннл)–бутират.

В первые 2 ч средняя концентрация АЭМЭ (п = 9) при курении: 816 нг/мл (интервальные значения 51–2866 нг/мл), затем происходит быстрое уменьшение концентрации с периодом элиминирования T_½ около 60 мин.

Таблица 2. Концентрация АЭМЭ в моче в интервале до 48 ч после употребления кокаина при разных способах введения, нг/мл. Курение – 100 мг кокаина основания при 250°С с применением специально сконструированной трубки.

ВВВ – 0,6 мг/кг кокаина.

Интраназально – 2 мг/кг кокаина в физиологическом растворе в виде аэрозоля. Указаны интервальные значения, средние величины (n=9) приведены в скобках.

Вещество	Курение	ВВВ	ИН
АЭМЭ	93–3740 (850)	0–34 (7.7)	0–60/42)
кокаин	250–4250 (1580)	740–7340 (3010)	1320–13900(4140)
БЭ	6450–46700(21500)	25 400–107000(51400)	40900–162000(94 500)
АЭМЭ/Кокаин	0,03–1,08 (0,58)	0–0,04(0,01)	0–0,07 (0,02)

Из данных, приведенных в табл. 2, видно, что отношение концентрации АЭМЭ и кокаина в моче в случае курения значительно превышает величину, полученную для других способов введения: ВВВ и ИН. Таким образом, присутствие АЭМЭ в моче может служить маркером курения кокаина.

Специальными опытами показано, что АЭМЭ после курения в плазме не детектируется, в то время как в слюне он присутствует в заметных количествах: 558–4374 нг/мл через 2 мин после начала курения (n=7).

Вместе с тем известно, что АЭМЭ может образоваться в инжекторе при газохроматографическом анализе кокаина, что требует тщательного контроля для исключения возможности его появления в процессе анализа.

Вдыхание через нос (интраназальное введение)

Используется кокаин в форме солянокислой соли (кокаин HCl).

Начало действия – через 5–15 мин.

Пик концентрации в плазме – через 15–60 мин (в среднем 30 мин).

Пик эффекта – через 15–20 мин.

Длительность эффекта – 1–1,5 ч После употребления дозы 1,5 мг/кг кокаина гидрохлорида интервал максимальных концентраций в плазме 120–474 нг/мл (n=7), спад концентрации происходит за время 3–5 ч.

БЭ появляется в плазме через 20 мин после употребления средства, достигает максимального содержания через 120 мин, которое остается постоянным в течение длительного времени. См. также таблицу 3.

Таблица 3. Время и величина максимальной концентрации кокаина и метаболитов в плазме после интраназального введения кокаина–гидрохлорида в зависимости от дозы среднее значение (п =525 проб)

Вещество	Доза 48 мг		Доза 96 мг
	Время, мин	нг/мл	Время, мин	нг/мл
Кокаин	45	81	45	201
МЭ	100	37,5	80	67
БЭ	170	262	170	531

Подкожное введение кокаина

Кокаин–гидрохлорид вводили подкожно (попеременно с кодеином) в течение нескольких дней пяти наркоманам с длительным опытом использования кокаина в клинических условиях. Дозы делились на «низкие» (далее: н.д.) по 75 мг/70 кг и «высокие» (далее: в.д.) по 150 мг/70 кг. Максимальная концентрация кокаина в плазме достигалась через 30 мин и составляла для н.д. 258–434 (среднее 363) нг/мл и для в.д. 406–1154 (среднее 706) нг/мл. Через 1–2 ч концентрация кокаина начинала снижаться и через 24 ч после введения составляла менее 10 нг/мл. Метаболиты БЭ и МЭ появлялись в плазме через 5–10 мин после введения и достигали максимума через 2–4 ч. Кроме этих основных метаболитов, в некоторых образцах плазмы найдены (в скобках приведены максимальные концентрации в нг/мл): бензоилнорэкгонин (23), норкокаин (7), мета–гидрокси–кокаин (6), пара–гидроксикокаин (5), мета–ОН–БЭ (16), пара–OH–БЭ (34), КЭ (14). В интервале 48 ч после введения элиминирование кокаина и метаболитов обычно заканчивалось.

Выведение кокаина из организма

Время полувыведения после орального и интраназального приема кокаина составляет соответственно: 78 и 48 мин. В течение 2–3 дней с мочой выводится 90–95% принятой дозы кокаина, в основном, в виде метаболитов.

Неизмененный кокаин