Эволюционная патология - [48]
Ретровирусы. ВИЧ-инфекция проявляется очевидной патологией — нарушением функционирования иммунной системы. Поэтому с самого начала изучения этой проблемы интерес у ученых вызывали только те феномены, которые имеют отношение к взаимодействию вируса с клетками иммунной системы человека и их последствиям. Такая позиция понятна, если воспринимать события, происходящие с участием иммунной системы человека, во-первых, в его, человека, ощущении времени; во-вторых, если считать наши представления об иммунной системе законченными, нуждающимися лишь в мелких дополнения. А чтобы эта позиция стала еще прочнее, надо просто не учитывать то обстоятельство, что ВИЧ в принципе не может научиться управлять иммунной системой человека, так как у них обоих нет возможности для совместной эволюции и «учебы». ВИЧ, если он вызывает инфекционный процесс у хозяина, то уже не оставляет после себя живых и чему-то «научившихся» (коэволюционировавших) особей.
Роль тканевых макрофагов в патогенезе ВИЧ-инфекции также оказалась очень не похожей на ту, которую им положено играть в иммунном ответе на возбудитель инфекционной болезни, придерживаясь учебников по иммунологии. Было установлено, что они не только не «переваривают» ВИЧ, но и «перетаскивают» его в лимфатические узлы и ткани мозга (Koening S. et al., 1986; Kaul M. et al., 2005; Trujillo R. et al., 2007) (рис. 34).
>ВИЧ проникает в ЦНС с макрофагами. Клетки макрофагальных линий составляют большинство из ВИЧ-1-инфицированных клеток мозга, которые формируют многоядерные гигантские клетки, гистопатологический признак продуктивной ВИЧ-1 инфекции в мозге. Инфицированные макрофаги (MF)/микроглия высвобождают различные нейротоксические субстанции. MMPs (matrix metalloproteinases) — матриксметаллопротеазы. Более подробно о механизмах повреждения мозга при ВИЧ-инфекции см. в работе Kaul M. et al., 2005.
Еще макрофаги играют резервуарную роль для ВИЧ, делая его недоступным ни для средств антиретровирусной терапии, ни для специфических антител (Orenstein J. M. et al., 1997). Но этим «странности» во взаимоотношениях ВИЧ с фагоцитирующими клетками человека не кончаются, они плавно переходят в пробелы в представлениях об эволюции нашего вида (см. подглаву 2.3).
Выше на конкретных примерах показана способность фагоцитирующих клеток человека и почвенных простейших взаимодействовать с микроорганизмами и друг с другом посредством одних и тех же рецепторов — маннозных (mannose receptor, MR) (см. подглаву 2.1 «Простейшие и их паразиты»). Но и ВИЧ демонстрирует этот же путь проникновения в фагоцитирующие клетки человека. После проникновения ВИЧ в макрофаги посредством маннозного рецептора, его дальнейшая судьба напоминает судьбу представителей Brucella sp. — он становится внутриклеточным эндосимбионтом. Такая возможность у ВИЧ существует благодаря его поверхностному гликопротеину gp 120, лишь наполовину представляющему собой белковую молекулу. Оставшуюся половину составляют гликозилированные карбонгидратные группы. Функциональное значение этих остатков сахаров было продемонстрировано через исследование исключительной плотности гликозилирования оболочки HIV-1, предотвращающей связывание и нейтрализацию вируса антителами, но не связывание с маннозными рецепторами макрофагов (Wei X. et al., 2003).
R. Trujillo et al. (2007) установили, что избирательность ВИЧ-1 по отношению к специфическим типам клеток является регулируемой посредством взаимодействия между вирусной оболочкой и клеточными рецепторами. Когда ВИЧ проникает в клетку посредством CD4 и других хемокиновых рецепторов, специфически взаимодействующих с gp120 оболочки вируса, то его «поведение» в клетке становится другим — он начинает реплицироваться, активно используя ресурсы клетки, т. е. «превращается» в паразита (рис. 35).
>Неинфекционный путь HIV-1 — в присутствии MR (правая схема), богатые маннозой карбонгидраты gp120 инициируют проникновение вируса в макрофаг. Этот путь проявляет себя презентацией антигенов вируса через CD1b-антиген, и индуцирует клеточный иммунитет. Инфекционный путь HIV-1 (левая схема) регулируется через протеин/протеиновое взаимодействие между gp120 ВИЧ-1 и клеточными белковыми рецепторами, сгруппированными с корецепторами. MR — маннозный рецептор (Trujillo R. et al., 2007).
Аналогично Plasmodium (P. knowlesi и P. vivax) ВИЧ использует рецепторы хемокинов, известные как DARC (рецептор хемокина, связанный с антигеном Даффи). DARC экспрессируется эритроцитами, капиллярными эндотелиальными клетками, эпителиальными клетками собирательных почечных трубочек, легочными альвеолами и мозжечковыми клетками Пуркинье (Pogo A. O., Chaudhuri A., 2000), что позволяет эритроцитам действовать как ретровирусный резервуар (Lachgar A. et al., 1998). Любопытно то, что этот рецептор очень древний, так как он взаимодействует с хемокинами C–X-C и C–C подклассов (Lachgar A. et al., 1998), чья эволюционная история начинается в архее (см. подглаву 2.3).
