Эволюционная патология - [47]
Более 95 % людей устойчивы к проказе. M. leprae проникает в организм человека через повреждения кожных покровов или поверхность слизистых оболочек. В большинстве случаев внедрившиеся бациллы погибают и не вызывают болезни у человека. Однако в отдельных случаях, которые мы детально рассмотрим в подразделе 4.1, развивается латентная лепра, которая может переходить в ту или иную клиническую и иммуногистопатологическую форму болезни (лепроматозная, туберкулоидная и недифференцированная) в зависимости от характера иммунной реакции организма человека на возбудитель болезни. Лепроматозная лепра (lepromatous leprosy, LL) развивается тогда, когда иммунный ответ проявляется Th2-типом цитокинового профиля с плохо выраженным клеточным иммунитетом. На противоположном конце спектра иммунных ответов находится туберкулоидная лепра (tuberculoid leprosy, TT) с выраженным клеточным иммунным ответом и Th1-типом цитокинового профиля. Между этими двумя полярными формами лепры располагаются различные смешанные варианты ее течения (Hagge A. et al., 2004).
Для специфической гранулемы лепроматозного типа характерно наличие крупных «лепрозных клеток» (клеток Вирхова) с вакуолизированной протоплазмой и массой заключенных в них M. leprae. Кроме того, в состав гранулемы входят лимфоциты, плазматические клетки, фибробласты и изредка тучные и гигантские клетки. Между инфильтратом и нижней границей эпидермиса обычно остается узкая полоска неизмененной соединительной ткани. В период обострения болезни (лепроматозная реакция) присоединяются сосудистые изменения, гнойно-фибриноидная экссудация, затем расплавление с участием эозинофилов и лейкоцитов. Гранулема туберкулоидной проказы типична, но не специфична. Она состоит из эпителиоидных клеток с примесью гигантских и окружена лимфоцитарным валом. Около сильно измененных нервных веточек встречаются единичные бациллы M. leprae. В фазе обострения (туберкулоидная реакция) кровеносные сосуды расширены, наблюдается интерстициальный отек, в центре гранулемы — фибиноидный некроз и скопление лимфоцитов. Поражения недифференцированного типа состоят из лимфоцитов и небольшого количества гистиоцитов и фибробластов. Инфильтрат располагается преимущественно периневрально. Нервные клетки подвергаются восходящим дегенеративным и деструктивным изменениям. Бациллы M. leprae обнаруживаются не всегда, и их, как правило, мало (Торсуев Н. А., 1964).
Как и M. tuberculosis, M. leprae паразитирует в фагоцитирующих клетках и способна подавлять их взаимодействие с Т-хелперами (подробнее об иммунных реакциях на возбудитель проказы см. в работе D. M. Scollard et al., 2006). В основном это дендритные клетки, макрофаги и Шванновские клетки нервной ткани. M. leprae распространяется по тканям преимущественно дендритными клетками. Макрофаги являются основным хозяином M. leprae в организме человека. С поверхностью макрофагов человека возбудитель проказы связывается посредством рецепторов тех же типов, что и M. tuberculosis: маннозных (C-type lectin receptors, CD206), Toll-подобных и рецепторов комплемента (CR1 и CR3 на поверхности моноцитов; и CR1, CR3, и CR4 на поверхности макрофагов). Также им блокируется слияние фагосомы с лизосомой, «респираторный взрыв», продукция NO и цитокинов, что позволяет M. leprae избежать быстрой гибели в фагосоме (Scollard D. M. et al., 2006).
Макрофаг не убивает M. leprae, и если Т-специфический иммунитет активируется, как это имеет место у больных с лепроматозной формой болезни, макрофаги остаются неактивированными, и размножение бацилл в них продолжается (см. выше). Затем макрофаг разрывается, и M. leprae инфицирует новые макрофаги, «собравшиеся» в участок поражения (Hagge A. et al., 2004). В одном макрофаге можно насчитать 100 и более лепрозных бацилл, но это не сказывается на его жизнеспособности. В условиях in vitro при температуре 33>0 С макрофаг может поддерживать M. leprae неделями (Scollard D. M. et al., 2006). Это предпочтительная для возбудителя проказы температура тканей человека, поэтому лепрозные поражения в основном располагаются в холодных участках поверхности кожи (Sasaki S. et al., 2001). Лепроматозный участок кожи может содержать до 10>10 бацилл M. leprae на грамм ткани (Hastings R. et al., 1988).
Шванновские клетки (леммоциты) представляют собой клетки нервной ткани, образующие оболочки длинных отростков нервных клеток (аксонов) в периферических нервах и ганглиях. Филогенетически это очень древняя ткань — подобная оболочка окружает периферические нервы моллюсков и червей. Шванновские клетки похожи на простейшие организмы, они имеют реснички и способны к волнообразным движениям. В отношении отростков нервных клеток они выполняют опорную функцию. Через вещество шванновских клеток или на их стыке в отросток нервной клетки проникают метаболиты.
M. leprae проникает в шванновскую клетку путем взаимодействия с G-доменом альфа2-цепи ламинина (laminin 2) и вызывает поражения нервной системы на поздней стадии болезни (Rambukkana A. et al., 1998). Взаимодействие происходит за счет двух адгезинов клеточной стенки микобактерии — фенольного гликолипида (phenolic glycolipid-1, PGL-1) и LBP21, гистоноподобного протеина, закодированного у
