Дифференциальная диагностика инфекционных болезней - [85]

Роль опсонинов, отличающихся от специфических антител, также велика в процессе “подготовки" бактерий к фагоцитозу. Опсонины запускают каскад системы комплемента, дефицит отдельных компонентов которой уменьшает способность индивида к отражению микробной атаки. Дефекты в ранних компонентах каскада комплемента (С₁, С₂, С₄) не всегда приводят к увеличению чувствительности к инфекциям, поскольку компонент С₃ может в таких условиях быть активирован альтернативным (пропердиновым) путем. Дефект альтернативного пути описан при обсуждении серповидно–клеточной анемии, заболевания, при котором часто возникают тяжелые легочные инфекции. Этот путь наиболее активен на ранних этапах инфекции, т. е. до того момента, как появляются специфические антитела, необходимые для запуска так называемого классического пути.

Дефицит комплемента может быть как врожденным, так и приобретенным Возможно, что уменьшение количества компонентов комплемента, наблюдаемое при таких заболеваниях, как системная красная волчанка, играет существенную роль в повышенной чувствительности к инфекциям. Некоторые индивиды с врожденными дефектами по третьему и пятому компонентам системы комплемента становятся жертвами многих инфекций. Было замечено, что больные с дефектами поздних компонентов системы комплемента (С₅, C₆, C₇, С₈) склонны к возвратным приступам диссеминированных инфекций, вызванных нейссериями. Кроме опсонизации, комплемент участвует в активации кинина, нейтрализации вирусов, хемотаксисе, цитолизе, активации нейтрофилов и анафилотоксина.

Поскольку опсонизированные бактерии должны поглощаться нормально функционирующими ПМЯЛ, дисфункция последних может приводить к развитию серьезной инфекции. Число ПМЯЛ уменьшается под действием токсинов, облучения, химиотерапевтических препаратов или опухоли, поражающей костный мозг Хотя число ПМЯЛ в других ситуациях может оставаться нормальным, их физиологические функции могут быть существенно нарушены.

Так, в частности, описаны нарушения;

■ адгезии к сосудистому эндотелию.

■ хемотаксиса.

■ поглощения бактерий и

■ их уничтожения внутри клетки. Примеры функциональных нарушений ПМЯЛ представлены в табл. 12.1.

Дефицит системы клеточного иммунитета. Нарушения компонентов этой системы отмечаются при целой группе расстройств. Врожденным прототипом для данной группы является синдром ДиГеорге, или гипоплазия тимуса.

Приобретенный дефицит системы клеточного иммунитета наблюдается в следующих случаях:

■ болезнь Ходжкина и другие лимфомы.

■ саркоидоз.

■ кандидоз кожи и слизистых оболочек.

■ запущенный туберкулез.

■ лепроматозная лепра.

■ почечная недостаточность.

■ системная красная волчанка.

■ недоедание или неполноценное питание.

■ метастатическая карцинома.

■ вирусные инфекции, особенно корь, инфекционный мононуклеоз, грипп, цитомегаловирусная инфекция.

■ интестинальная лимфангиэктазия.

■ беременность.

■ СПИД.

Таблица 12.1. Причины функциональных нарушений лейкоцитов

■ Адгезия к сосудам

• Расстройства функции адгезии лейкоцитов

• Кортикостероиды

• Салицилаты

• Алкоголь

■ Хемотаксис (сывороточные и(или) клеточные факторы)

• Системная красная волчанка.

• Цирроз

• Тяжелая инфекция

• Гипофосфатемия (особенно в сочетании с избыточным питанием)

• Сахарный диабет.

• Данная функция еще не сформирована у новорожденных

• Синдром Хедиак–Хигаши

• Ревматоидный артрит

• Ежедневный прием кортикостероидов

• Болезнь Ходжкина

• Дефицит компонентов С₃ и С₅ комплемента

• Колхицин

• Болезнь почек

• Саркоидоз

• Проказа

• Ожоги

• Хронический алкоголизм.

• Избыток иммуноглобулина Е.

• Синдром "ленивых лейкоцитов"

■ Поглощение чужеродных частиц (сывороточные и(или) клеточные факторы)

• Дефектная опсонизация: пониженный уровень С₃, гипогаммаглобулинемия любой этиологии, у новорожденных с дефицитом массы тела, цирроз, системная красная волчанка, острый гломерулонефрит, серповидно–клеточная анемия.

• Состояния, сопровождающиеся повышением осмотического давления (например, гипергликемия)

• Тяжелая инфекция

• Гипофосфатемия, особенно в сочетании с избыточным питанием.

• Колхицин.

• Циклофосфамид.

• Тетрациклин.

• Ревматоидный артрит.

■ Внутриклеточная инактивация поглощенных микроорганизмов.

• Дисфункция актина–миозина.

• Хлорамфеникол

• Фенилбутазон.

• Синдром Фелти.

• Малакоплакия.

• Ожоги

• Хроническая гранулематозная болезнь.

• Дефицит миелопероксидазы.

• Тяжелая инфекция.

• Синдром Дауна

• Краниоспинальное облучение.

• Гипофосфатемия

• Выраженная недостаточность глюкозо–6–фосфатдегидрогеназы нейтрофилов.

• У некоторых больных с синдромом Джоба.

Кроме того, различные виды терапии, к которым, например, относятся облучение, введение кортикостероидов и цитотоксических препаратов, могут также воздействовать на систему клеточного иммунитета.

Изредка некоторые врожденные заболевания могут быть связаны со смешанным дефицитом систем клеточного и гуморального иммунитета.

К ним относятся:

■ тяжелый комбинированный иммунодефицит.

■ синдром Вискотта–Олдрича и

■ атаксия–телеангиэктазия.

Оппортунистические микроорганизмы

Больные с нарушениями иммунного статуса часто становятся жертвами инфекций со стороны микроорганизмов, которые достаточно редко способны вызвать заболевание у нормального индивида. Эта группа бактерий, известная как “оппортунистические микроорганизмы”, широко распространена, а многие ее представители, как, например, кандида, являются составной частью постоянной нормальной микрофлоры. Кроме того, некоторые классические возбудители, такие как микобактерии, также чаще инфицируют больных с нарушениями иммунного статуса Исходя из конкретного звена, которое является дефектным в системе иммунной защиты, можно с известной степенью вероятности предсказать, какие микроорганизмы способны вызвать заболевание (см. табл. 12.2).