Болезни печени - [38]

Шрифт
Интервал

В результате в астроцитах нарушаются экспрессия ключевых белков и ферментов, включая моноаминоксидазу В, глутаминсинтетазу, NO–синтетазу, а также функция периферических бензодиазепиновых рецепторов.

Портосистемная энцефалопатия при циррозе в отличие от энцефалопатии при острой печеночной недостаточности не сопровождается клиническими признаками отека мозга, но методом магнитно–резонансной спектроскопии установлено наличие отека – гидратации астроцитов [Blei А.Т., Cordoba J., 2001].

Использование тонких методов визуализации мозга позволило выявить метаболические изменения – истощение миоинозитола и повышение глутамина. Миоинозитол служит органическим осмолитом в астроцитах. Количество миоинозитола уменьшается при накоплении глутамина, что является следствием гипераммониемии. Аммиак обезвреживается в астроцитах в глутаминсинтетазной реакции с образованием глутамина.

Кроме того, было показано, что при ПСЭ нарушается региональный церебральный кровоток, происходит атрофия головного мозга, в результате чего возникают нарушение проницаемости гематоэнцефалического барьера, изменение активности ионных каналов, нарушение процессов трансмиссии, что приводит к клинической симптоматике ПСЭ.

Теория ложных нейротрансмиттеров. Повышенный катаболизм белка и повышенное использование в качестве источников энергии аминокислот с разветвленной цепью – валина, лейцина, изолейцина сопровождается поступлением в кровь значительных количеств ароматических аминокислот – фенилаланина, тирозина и триптофана, метаболизм которых в норме осуществляется в печени. Снижение уровня аминокислот с разветвленной цепью в плазме способствует пассажу в ЦНС и накоплению в ткани мозга ароматических аминокислот, использующих аналогичную с аминокислотами с разветвленной цепью транспортную систему при прохождении через гематоэнцефалический барьер. Соотношение [валин + лейцин + изолейцин]/[фенилаланин + тирозин + триптофан] в норме равняется 3–3,5, при печеночной энцефалопатии оно снижается в крови и цереброспинальной жидкости менее чем до 1,5.

Повышенное поступление в мозг ароматических аминокислот, являющихся предшественниками ложных нейротрансмиттеров, вызывает торможение ферментной системы, превращающей тирозин в ДОФА (диоксифенилаланин). Последний преобразуется в дофамин и норадреналин. В результате метаболизм исходных соединений протекает альтернативным путем с накоплением в ЦНС ложных нейротрансмиттеров: октопамина, фенилэтиламина, тирамина. Ложные нейротрансмиттеры и продукт метаболизма триптофана – серотонин, обладающий преимущественно ингибиторным эффектом, приводят к угнетению нервной системы, истощению мозга и развитию энцефалопатии.

В пользу этой гипотезы свидетельствует уменьшение соотношения в плазме аминокислот с разветвленной цепью к ароматическим аминокислотам.

Против нее рассматриваются противоречивые данные о содержании нейротрансмиттеров в мозге; отсутствие влияния введения ложных нейротрансмиттеров на неврологические функции.

Теория усиленной ГАМК (у–аминомасляная кислота) – эргической передачи. Повышенный тонус данной ингибиторной нейротрансмиттерной системы связан скорее всего со снижением печеночного клиренса ГАМК, образующегося в кишечнике. Доказательством этого патогенетического механизма является повышенное содержание в плазме и мозге ГАМК и ГАМК–подобных субстанций, зрительные вызванные потенциалы при энцефалопатии, подобные вызываемым ГАМК; повышенное количество ГАМК–рецепторов в мозге. Против этой гипотезы могут свидетельствовать противоречивые данные о содержании ГАМК в крови и ГАМК–рецепторов в мозге.


Факторы, провоцирующие портосистемную энцефалопатию. Исходя из разнообразных механизмов, очевидно, что факторы, которые увеличивают распад азотсодержащих продуктов под воздействием бактерий в кишечнике, или усиливают чувствительность мозга к этим токсинам, или же повышают проницаемость мозгового барьера, предрасполагают к печеночной энцефалопатии.


К ним относятся следующие:

■ повышенный распад белков, связанный со значительным содержанием их в диете или гастроинтестинальными кровотечениями

■ неразумное применение седативных средств, алкоголя, диуретических препаратов, которые вызывают гипокалиемию или гипомагнезиемию

■ хирургические вмешательства и парацентез

■ сопутствующие инфекции (табл. 1).


У больных циррозом эти факторы способствуют развитию энцефалопатии в 70–80% случаев, хотя эпизоды ПСЭ могут быть спонтанными. Коррекция этих предрасполагающих факторов имеет большое значение для лечения.


Таблица 1. Факторы, провоцирующие ПСЭ

ФакторыМеханизмы
Нагрузка пищевым белкомПовышенная продукция аммиака
Запор
Желудочно–кишечные кровотечения
Инфекции
Системный алкалозПовышенная диффузия аммиака через гематоэнцефалический барьер
Дегидратация
Ограничение жидкости
Диуретический эффект
Избыточный парацентез
Диарея
Артериальная гипотензияСнижение метаболизма токсинов вследствие гипоксии печени
Кровотечение
Периферическая сосудистая дилатация
Артериальная гипоксемия Анемия
Прием бензодиазепиновАктивация центральных ГАМК–бензодиазепиновых рецепторов
Прием других психотропных лекарств

Рекомендуем почитать
Чабрец против 100 болезней

Чабрец, тимьян, богородская трава. Издавна люди знали о поистине чудодейственных свойствах этого растения. С его помощью отгоняли злых духов, его цветами украшали иконы, им лечили множество болезней. Пришла пора вспомнить секреты древних знахарей. Если вы готовы принять помощь природы, эта книга для вас: чабрец излечит простуду и бронхит, утолит боль при радикулите и невралгии.


Цигун для глаз

Данный комплекс цигун, составленный мастером Чжоу И, предназначен для профилактики и лечения глаз при различных заболеваниях, таких как близорукость, дальнозоркость (в том числе и старческая), косоглазие, разного рода ослабления зрения, астигматизм и другие, активно предохраняет глаза от катаракты и глаукомы. Помимо этого, если в течение длительного времени продолжать тренировки, то это будет иметь положительный эффект не только для защиты глаз и повышения силы зрения, но и для улучшения памяти, умственных способностей, восстановления аппетита и сна, для повышения общей сопротивляемости всего организма к болезням и в значительной степени улучшения состояния здоровья.


Заболевания желудка. Современный взгляд на лечение и профилактику

«Все сознают, что нормальная и полезная еда есть еда с аппетитом, всякая другая еда, еда по приказу, по расчету признается уже в большей или меньшей степени злом», — писал академик И. П. Павлов. Перед вами необычная книга. Главная ее особенность состоит в том, что желудок, его заболевания, а также их профилактика и лечение рассматриваются в «контексте» всего организма, в тесной связи с образом жизни и мыслями человека. Автор обращает внимание читателей на множество «мелочей», которым мы обычно не придаем никакого значения, не замечаем их влияния на состояние желудочно-кишечного тракта и здоровье в целом. Книга — не сухое повествование о болезнях, а увлекательное путешествие в мир под названием «человеческий организм». Для широкого круга читателей.


Макроскопическая диагностика острых отравлений

В книге на основе обобщения литературных данных и собственных наблюдений авторов представлены выявляемые на этапе секционного исследования морфологические признаки токсического поражения. Особенностью изложения является раздельное представление морфологических признаков токсического поражения, наблюдающихся в различных органах и системах. Приведены как изменения, возникающие при действии отдельных токсикантов, так и морфологические критерии синдромов, развивающихся при экзогенных интоксикациях. Книга предназначена для врачей судебно-медицинских экспертов, патологоанатомов, клинических токсикологов, а также врачей других специальностей, сталкивающихся в практической деятельности с острыми отравлениями.


Системная реабилитология

Предлагаемая читателю книга является логическим продолжением предыдущей книги автора «Основы медицинской реабилитологии», в которой было дано теоретическое обоснование необходимости формирования самостоятельной медико-биологической научной дисциплины — медицинской реабилитологии. В книге был представлен теоретический базис и фундаментальные методологические положения медицинской реабилитологии.


Позвоночник и боль

Книга «Позвоночник и боль», её третье издание, исправленное, расширенное и дополненное — итог тридцатипятилетней научной и практической деятельности доктора В. А. Берсенева. Открытие доктора — консервативные (без скальпеля) методики метамерного лечения массовых заболеваний. В частности — грыж межпозвонковых дисков. Рекомендации и советы, изложенные автором простым и доходчивым языком, помогут пациенту сделать, со своей стороны, необходимые шаги навстречу выздоровлению.