Болезни печени - [251]
В странах Африки и Юго–Восточной Азии выявлены канцерогенные микотоксины, в частности присутствие в пищевых продуктах афлатоксина.
Афлатоксины. Группа микотоксинов, продуцируемых грибами рода Aspergillus. Канцерогенное действие наиболее выражено у афлатоксина BI (AFBI). Присутствие в сыворотке ковалентно связанных комплексов альбумин – AFBI повышает риск развития гепатоцеллюлярной карциномы. В Гвинее (Западная Африка) эти комплексы присутствуют у 90% населения. AFBI подвергается метаболизму с образованием ДНК–связанных комплексов, формирующихся преимущественно с гуанином.
Патогенез гепатоцеллюлярной карциномы связан как с прямым повреждением ДНК, так и с клональной селекцией пораженных гепатоцитов в процессе митогенеза.
Вирус гепатита В. У носителей HBsAg повышен риск формирования гепатоцеллюлярной карциномы, он еще выше у носителей HBsAg и HBeAg [Ikeda К. et al., 1993]. Относительный риск зависит от географического распространения HBV–инфекции: 50–90% в регионах высокого распространения, до 50% в регионах промежуточного распространения и менее 10% в регионах низкого риска. Аккумуляция в клетках белков оболочки HBV приводит к воспалению, регенеративной гиперплазии, хромосомным аберрациям и в конечном итоге к гепатоцеллюлярной карциноме. Экспрессия HBsAg индуцирует прогрессирующие морфологические изменения, начиная с формирования участков поврежденных гепатоцитов (матово–стекловидные гепатоциты), затем доброкачественные аденомы и, наконец, гепатоцеллюлярная карцинома.
У 90% HBsAg–позитивных больных с гепатоцеллюлярной карциномой наблюдается интеграция ДНК вируса в геноме опухолевых клеток. Интеграция также выявляется у некоторых HBsAg–негативных больных. Интеграция происходит неспецифически и ведет к хромосомным аберрациям, включая транслокации, делеции и дупликации. Описаны, в частности, делеции в локусе р>53 и опухолевом локусе Вильмса. Вставочные мутации приводят к активации клеточных протоонкогенов, хотя существует мало доказательств интеграции ДНК HBV в гены, ответственные за клеточный рост и дифференцировку.
Интеграция HBV может приводить к гепатоцеллюлярной карциноме путем активации клеточных генов продуктами генов интегрированной ДНК HBV. Так, HBsAg, представляющий собой серин–треониновую протеинкиназу, действует как неспецифический трансактиватор транскрипции. Он нарушает клеточный рост и дифференцировку посредством усиления фосфорилирования клеточных факторов.
Доказано влияние ряда белков HBV, например протеина X, на процессы транскрипции и активацию генов, ответственных за клеточную пролиферацию и трансформацию (c–fos, c–myc).
Вирус гепатита С. У многих больных с гепатоцеллюлярной карциномой выявляются анти–HCV и РНК HCV; последняя обнаруживается как в сыворотке, так и в ткани опухоли.
HCV–инфекция обнаруживается у 60–80% пациентов с гепатоцеллюлярной карциномой в Италии, Испании и Японии, где инфицированность HBV относительно низка, в то время как HBV–обусловленные ГЦК наблюдаются в регионах с экстремально высокой инфицированностью HBV (Азия, кроме Японии, Африка).
Связь HCV–инфекции с малигнизацией до конца не установлена. HCV, являясь РНК–содержащим вирусом, не может интегрироваться в геном клетки. Некоторые ядерные белки могут подавлять экспрессию клеточного роста. Развитие гепатоцеллюлярной карциномы при HCV–ассоциированном циррозе, возможно, связано с повторяющимися циклическими процессами некроза и регенерации. Риск гепатоцеллюлярной карциномы может повышаться при более агрессивном течении инфекции, в частности при инфицировании гепатитом С типа 1b. Дисплазия печеночных клеток наблюдается в 42,5% случаев HCV–инфекции.
Одним из возможных механизмов канцерогенеза при HCV–инфекции рассматривается подавление апоптоза.
Эстрогены и другие половые гормоны. Половые гормоны играют роль в регуляции пролиферации гепатоцитов. При гепатоцеллюлярной карциноме отмечается увеличение количества эстрогеновых рецепторов. Дисбаланс половых гормонов может иметь значение в гепатоканцерогенезе, особенно у больных с алкогольным циррозом. У мужчин с алкогольным циррозом выявляются эстрогенный и андрогенный дисбаланс и повышенное соотношение эстрогены/тестостерон. Длительное применение эстрогенов у человека может вызывать изменения печеночных ферментов, подобные тем, которые наблюдаются при экспериментальном канцерогенезе у животных и обусловливают развитие гепатоцеллюлярной аденомы, которая может малигнизироваться.
Хронические заболевания печени. Патогенез рака печени на фоне цирроза связан с регенераторно–пролиферативными процессами. В ходе выраженной регенерации могут возникать структуры с неограниченным злокачественным ростом. Пролиферирующие гепатоциты со своей высокой способностью к размножению служат чувствительной мишенью для канцерогенных веществ. Усиленная пролиферация гепатоцитов, наблюдающаяся при циррозе, может приводить к накоплению мутаций даже при отсутствии действия канцерогенов. Известно, что с циррозом, вне зависимости от этиологии, ассоциировано 60–90% случаев гепатоцеллюлярной карциномы.
Ряд авторов рассматривают алкоголь как «европейскую почву» для первичного рака печени [Renger F.C., 1989].
С самого возникновения цивилизации человечество сосуществует с невидимыми и смертоносными врагами – вирусами. Оспа унесла больше жизней, чем все техногенные катастрофы и кровопролитнейшие войны XX века; желтая лихорадка не позволила Наполеону создать колониальную империю и едва не помешала строительству Панамского канала. Ученый-вирусолог, профессор Майкл Олдстоун, основываясь на свидетельствах современников ужасных эпидемий и ученых, «охотников за микробами», показывает, насколько глубоко влияние вирусов на жизнь человечества.
Все мы знаем, насколько важны для правильной диагностики анализы крови. Однако когда видим результаты, часто не понимаем, что они означают. Благодаря этой книге вы научитесь трактовать результаты анализов и делать конкретные выводы, узнаете, на что обращать внимание, как снизить риск развития заболеваний и выработать полезные привычки для поддержания здоровья всех систем организма.
Не надо лечиться «на всякий случай» и попадать на удочку популярных медицинских мифов. В этом уверена Мария Евдокимова, потомственный врач, соучредитель первого в России медицинского центра, работающего по принципам доказательной медицины. Она развенчивает модные сегодня представления о том, как сохранить здоровье. Стоит ли верить всему, что пишут в интернете? Полагаться ли на Инста-докторов и как найти на самом деле знающего врача? К чему может привести бездумное применение витаминных добавок? Так ли страшен глютен, как им пугают? Можно ли пить молоко взрослым? Все о том, как без вреда сделать так, чтобы жить долго и отлично себя чувствовать, — профессионально, популярно, легко.
Наше тело — удивительная и сложная машина, все части которой работают слаженно, взаимодействуют с окружающей средой и даже учатся у нее.Эта книга подробно рассказывает об устройстве и работе тела, помогая понять, как развивались наши знания о нем. Она дает представление обо всех системах организма, объясняет медицинскую терминологию и отвечает на важнейшие вопросы. Дочитав до конца, вы заглянете не только в прошлое, настоящее и будущее, но и внутрь себя.
Чабрец, тимьян, богородская трава. Издавна люди знали о поистине чудодейственных свойствах этого растения. С его помощью отгоняли злых духов, его цветами украшали иконы, им лечили множество болезней. Пришла пора вспомнить секреты древних знахарей. Если вы готовы принять помощь природы, эта книга для вас: чабрец излечит простуду и бронхит, утолит боль при радикулите и невралгии.
«Все сознают, что нормальная и полезная еда есть еда с аппетитом, всякая другая еда, еда по приказу, по расчету признается уже в большей или меньшей степени злом», — писал академик И. П. Павлов. Перед вами необычная книга. Главная ее особенность состоит в том, что желудок, его заболевания, а также их профилактика и лечение рассматриваются в «контексте» всего организма, в тесной связи с образом жизни и мыслями человека. Автор обращает внимание читателей на множество «мелочей», которым мы обычно не придаем никакого значения, не замечаем их влияния на состояние желудочно-кишечного тракта и здоровье в целом. Книга — не сухое повествование о болезнях, а увлекательное путешествие в мир под названием «человеческий организм». Для широкого круга читателей.