Болезни печени - [202]

Шрифт
Интервал


Иммуномодулирующий эффект УДХК осуществляется следующим образом: подавление стимуляции В–лимфоцитов Т–хелперами второго типа путем ингибирования действия интерлейкина–4; подавление непосредственного взаимодействия В–лимфоцитов с Т–хелперами 2; подавление продукции γ–ИФН Т–хелперами 1–го типа и снижение тем самым экспрессии антигенов HLA I и II классов на гепатоцитах и эпителиальных клетках желчных протоков, а также стимуляции макрофагов; подавление стимуляции цитотоксических лимфоцитов Т–хелперами 1–го типа через снижение продукции интерлейкина–2; подавление непосредственного взаимодействия Т–хелперов 1–го типа с цитотоксическими лимфоцитами.


Наконец, положительный эффект УДХК объясняют ее холеретическим действием.


УДХК способствует значительному улучшению функциональных показателей – билирубина, холестерина, IgM ЩФ, γ–ГТ, активности аминотрансфераз, антимитохондриальных антител. У многих больных уменьшается или исчезает кожный зуд. Влияние на морфологические показатели неоднозначно, так как в ряде случаев они могут прогрессировать.


Был проведен комбинированный анализ французских, американских и канадских испытаний, включавший 553 пациента (276 получавших УДХК, 277 – плацебо). Среднее время наблюдений 4 года [Heathcote E.J. et al., 1995]. Результаты анализа показали, что на фоне терапии УДХК значительно дольше не требовалась трансплантация печени. В мультицентровых исследованиях в США наблюдаемая выживаемость после 2 лет терапии УДХК значительно превосходила прогнозируемую [Sherlock S., Dooley J., 1997].


Резистентность к терапии УДХК требует исключения других причин поражения печени, в первую очередь перекрестного синдрома между ПБЦ и аутоиммунным гепатитом.


Во всех проведенных исследованиях было отмечено, что благоприятные эффекты быстро достигаются на ранних стадиях цирроза; УДХК может рассматриваться как препарат выбора при лечении I–III стадии ПБЦ.


Гептрал (S–аденозил–L–метионин, адеметионин) представляет собой природное вещество, входящее в состав тканей организма. Он является инициатором трех важных путей метаболизма в человеческом организме: переметилирования, пересульфурирования и полиаминового синтеза. В этих метаболических реакциях препарат выступает либо как донор метальной группы, либо как индуктор ферментов.


Одним из наиболее важных факторов регулирования функций метаболизма, вовлеченных в процесс образования желчи, являются структура и состав мембраны гепатоцитов. При внутрипеченочном холестазе сниженная вязкость мембраны вследствие избыточного отложения в ней холестерола приводит к нарушению функционирования белковых транспортных систем, локализованных в ней. Адеметионин, участвуя в реакциях трансметилирования, одной из которых является синтез фосфатидилхолинов, повышает подвижность мембран и увеличивает их поляризацию, что в свою очередь ведет к улучшению функционирования транспортных систем желчных кислот, связанных с мембранами гепатоцитов.


Непосредственное участие адеметионина в пересульфурировании способствует образованию глутатиона. Глутатион – наиболее важный детоксицирующий агент. Его уменьшение в печени, возникающее при ее хронических заболеваниях, приводит к снижению защищенности гепатоцитов от свободных радикалов, эндогенных и экзогенных веществ. Другой метаболит адеметионина – таурин – также играет важную роль в детоксицирующей функции печени. Таурин вовлечен в процесс конъюгации желчных кислот. Поскольку конъюгирование желчных кислот с таурином способствует увеличению растворимости соединения, снижение содержания таурина ведет к накоплению токсичных желчных кислот в гепатоцитах.


Детоксикация желчных кислот происходит также и путем их непосредственного сульфурирования.


Сульфурированные желчные кислоты способны защитить мембраны клеток от разрушительного действия несульфурированных желчных кислот, которые в высоких концентрациях присутствуют в гепатоцитах при внутрипеченочном холестазе.


Курс лечения гептралом состоит из 16 внутривенных медленных вливаний по 800 мг адеметионина ежедневно и 16 дней перорального приема адеметионина по 1600 мг (2 таблетки 2 раза в день).


На основании собственного опыта применения гептрала у 32 больных с первичным билиарным циррозом печени (16) и хроническим вирусным гепатитом с синдромом внутрипеченочного холестаза отмечается выраженное положительное действие гептрала на астенический синдром. Симптоматика начинает уменьшаться уже на 7–10–й день лечения и полностью исчезала у половины больных либо существенно уменьшалась у другой половины пациентов к концу курса лечения. Кожный зуд полностью исчез у 22%, уменьшился у трети и остался без изменений у половины больных. При динамическом наблюдении выявлено, что спустя 2–3 нед после завершения курса лечения уменьшение кожного зуда наблюдалось у большинства больных.


Изменение степени выраженности лабораторного синдрома холестаза (снижение показателей общего и прямого билирубина, ЩФ и γ–ГТ в 1,5–2 раза) отмечалось к концу курса.


Следует отметить, что динамика биохимических показателей была статистически значимой только у больных хроническим гепатитом с холестатическим синдромом.


Рекомендуем почитать
Врачебная тайна. Жертвы и жрецы COVID-19

А вы знаете, что если вас признают заболевшим коронавирусом, то, например, в Москве это увеличивает в 4 раза заработок врачей, которые будут вас как бы лечить? Точнее, не лечить, а исполнять спущенную им «сверху» инструкцию («протокол») о том, что с вами надо делать. А вы знаете, что если врачам удастся затащить вас в больницу Москвы с этим диагнозом, то больница сразу же получит 205 тысяч рублей? И что подобное происходит во всём мире – во всём мире обычное сезонное острое респираторное заболевание (ОРЗ), вызванное известной много десятилетий сезонной коронавирусной инфекцией, стало для определенной части медиков и учёных всех стран «курочкой, несущей золотые яйца», и медики и учёные не собираются отказываться от этой «курочки» никогда! Автор этой книги – блестящий российский исследователь афер – с принципиальной и понятной каждому позиции разберёт составляющие части этой медицинской аферы, и вы поймёте, что происходит.


В погоне за жизнью. История врача, опередившего смерть и спасшего себя и других от неизлечимой болезни

История человека, который нашел новый подход к лечению своей болезни и помог не только себе, но и другим. В медицинской школе Дэвида Файгенбаума прозвали «Зверем» – он был спортсменом и вдобавок славился исключительной интеллектуальной выносливостью. А потом все резко изменилось: его стала мучить необъяснимая усталость, через считаные недели начали отказывать органы. Доктора были озадачены и никак не могли поставить диагноз. Приходя в сознание, Дэвид молился о том, чтобы получить второй шанс: это было похоже на драматичную борьбу за овертайм в футболе.


Пять литров красного. Что необходимо знать о крови, ее болезнях и лечении

Гематолог-онколог Михаил Фоминых доступным языком рассказывает об анатомии и физиологии крови и кроветворных органов, наиболее часто встречающихся синдромах и заболеваниях системы крови, методах диагностики и лечения, о современной теории канцерогенеза, причинах развития онкологических заболеваний, развенчивает распространенные мифы о крови и ее болезнях. Эта книга содержит важные сведения, которые помогут вам более осознанно и уверенно общаться с врачами, однако ее цель – не только рассказать о возможностях диагностики и лечения гематологических заболеваний, но и расширить наши познания о крови – жизненно важной и необыкновенно интересной жидкой ткани организма.


Вирусы и эпидемии в истории мира. Прошлое, настоящее и будущее

С самого возникновения цивилизации человечество сосуществует с невидимыми и смертоносными врагами – вирусами. Оспа унесла больше жизней, чем все техногенные катастрофы и кровопролитнейшие войны XX века; желтая лихорадка не позволила Наполеону создать колониальную империю и едва не помешала строительству Панамского канала. Ученый-вирусолог, профессор Майкл Олдстоун, основываясь на свидетельствах современников ужасных эпидемий и ученых, «охотников за микробами», показывает, насколько глубоко влияние вирусов на жизнь человечества.


На ошибках учатся. Как не попасть в ловушку медицинских мифов

Не надо лечиться «на всякий случай» и попадать на удочку популярных медицинских мифов. В этом уверена Мария Евдокимова, потомственный врач, соучредитель первого в России медицинского центра, работающего по принципам доказательной медицины. Она развенчивает модные сегодня представления о том, как сохранить здоровье. Стоит ли верить всему, что пишут в интернете? Полагаться ли на Инста-докторов и как найти на самом деле знающего врача? К чему может привести бездумное применение витаминных добавок? Так ли страшен глютен, как им пугают? Можно ли пить молоко взрослым? Все о том, как без вреда сделать так, чтобы жить долго и отлично себя чувствовать, — профессионально, популярно, легко.


Чабрец против 100 болезней

Чабрец, тимьян, богородская трава. Издавна люди знали о поистине чудодейственных свойствах этого растения. С его помощью отгоняли злых духов, его цветами украшали иконы, им лечили множество болезней. Пришла пора вспомнить секреты древних знахарей. Если вы готовы принять помощь природы, эта книга для вас: чабрец излечит простуду и бронхит, утолит боль при радикулите и невралгии.