Болезни печени - [125]
Антигены главного комплекса гистосовместимости. Данные о генетической предрасположенности у больных аутоиммунным гепатитом касаются АИГ 1–го типа. В Европе, Северной Америке в белой популяции АИГ сочетается с гаплотипами A>1, В>8, DR>3 у 62–79% больных (в контрольной группе – 17–23%). Гаплотип DR>4 более распространен в Японии и Юго–Восточной Азии.
Гены главного комплекса гистосовместимости являются высокополиморфными для выполнения их главной роли, заключающейся в выработке ответа на попадание в организм огромного количества антигенов из вне.
Триггерные факторы. Учитывая тот факт, что генетическая предрасположенность к АИГ реализуется далеко не у всех носителей названных выше аллелей, рассматривается роль дополнительных факторов, запускающих аутоиммунный процесс. При этом этиология АИГ остается неизвестной, а дополнительные факторы являются пусковыми в развитии заболевания.
Описан дебют АИГ после инфекции вирусами гепатита А, В, С, герпеса (HHV–6 и HSV–1), вирусом Эпштейна–Барр.
Предполагается, что тригерными факторами аутоиммунных реакций могут служить реактивные метаболиты лекарственных препаратов. Мишенями аутоиммунных реакций, индуцируемых лекарствами и вирусами, служат ферменты I и II фазы метаболизма лекарств – ферменты семейства CYP и УДФ–глюкуронилтрансферазы.
Иммунный ответ обычно возникает вследствие проникновения в организм чужеродных веществ. Каким же образом белки самого организма могут вызвать иммунный ответ?
Причина заключается в том, что ряд антигенов организма не может быть представлен Т–лимфоцитам во время их развития в тимусе, например внутриклеточные белки или белки, находящиеся в субнормальных количествах. Если по какой–либо причине эти белки окажутся на поверхности клеток, то клетки иммунной системы оценят такие белки как чужеродные молекулы и запустят процесс иммунного ответа на Т– и В–клеточном уровне. Чужеродные частицы (вирус или лекарственный препарат) могут содержать пептид, сходный с каким–либо пептидом макроорганизма, это приведет к перекрестной реактивации антигенов или молекулярной мимикрии. В ходе иммунного ответа, развившегося на такие антигены, будут также опознаны и аутоантигены, что превратит иммунный ответ на такие пептиды в постоянный процесс. Существует другая гипотеза, согласно которой вирусы могут индуцировать аутоиммунитет путем высвобождения цитокинов, которые активируют аутореактивные Т–клетки.
Аутоантигены–мишени. Печеночно–специфический протеин является основным аутоантигеном при АИГ 1–го типа, при этом роль мишени аутоиммунных реакций играет асиалогликопротеиновый рецептор этого протеина (ASGP–R). Наблюдается сенсибилизация к ASGP–R антител и Т–лимфоцитов.
Мишенью иммунных реакций у больных АИГ 2–го типа служит антиген микросом печени и почек (liver–kidney microsomes, LKM>1), основу которого составляет цитохром P>450–2–D>6 .
По современным представлениям, основная (ключевая) роль в патогенезе АИГ принадлежит Т–лимфоцитам. Активация CD>4 Т–хелперов является критическим фактором развития аутоиммунной болезни, приводящим к появлению «запрещенных» клонов лимфоцитов, сенсибилизированных к аутоантигенам печени и вызывающих ее повреждение. Вследствие этого выявляется дисбаланс CD>4/CD>8 –лимфоцитов в пользу первой субпопуляции; повышенное количество лимфоцитов–хелперов в портальных трактах: преобладание супрессивных цитотоксических лимфоцитов в участках ступенчатых некрозов. Характерна сенсибилизация NK–лимфоцитов, участвующих в реакции антителозависимой клеточной цитотоксичности.
Патогенез аутоиммунного повреждения печени схематически можно представить следующим образом:
Генетическая предрасположенность.
↓
Воздействие пускового механизма.
↓
Повышенная экспрессия печеночных аутоантигенов и HLA–II класса на поверхности гепатоцитов.
↓
Активация аутореактивных Т– и В–лимфоцитов.
↓
Продукция медиаторов воспаления.
↓
Повреждение ткани печени, системное воспаление.
Глава 12. Хронический вирусный гепатит.
Это хроническое заболевание печени связано с тремя типами гепатотропных вирусов. В зависимости от типа вируса выделяют хронический гепатит В, хронический гепатит D (дельта), хронический гепатит С.
Хронический гепатит В
Морфологическая характеристика
Хронический вирусный гепатит (ХВГ) В проявляется сочетанием дистрофических процессов в печеночных клетках и воспалительно–пролиферативных изменений в соединительной ткани печени. Дистрофические изменения гепатоцитов от резко выраженных до умеренных постоянно выявляют при гистологическом исследовании пунктатов печени[5]. Обнаруживают зернистую и вакуольную дистрофию гепатоцитов с формированием ацидофильных телец. Характерны гидропическая дистрофия (рис. 59) и мелкие очаговые некрозы.
Реже выявляют баллонную дистрофию гепатоцитов. Дистрофические изменения клеток сходны с таковыми при ОВГ.
Довольно часто наблюдаются разнообразные патологические изменения ядер гепатоцитов. В ядрах некоторых клеток обнаружены крупные неокрашенные вакуоли. Такие ядра выглядят раздутыми, резко увеличенными, они бедны хроматином. Кроме того, в небольшом количестве встречаются клетки в состоянии некробиоза с кариолизом и кариопикнозом.
А вы знаете, что если вас признают заболевшим коронавирусом, то, например, в Москве это увеличивает в 4 раза заработок врачей, которые будут вас как бы лечить? Точнее, не лечить, а исполнять спущенную им «сверху» инструкцию («протокол») о том, что с вами надо делать. А вы знаете, что если врачам удастся затащить вас в больницу Москвы с этим диагнозом, то больница сразу же получит 205 тысяч рублей? И что подобное происходит во всём мире – во всём мире обычное сезонное острое респираторное заболевание (ОРЗ), вызванное известной много десятилетий сезонной коронавирусной инфекцией, стало для определенной части медиков и учёных всех стран «курочкой, несущей золотые яйца», и медики и учёные не собираются отказываться от этой «курочки» никогда! Автор этой книги – блестящий российский исследователь афер – с принципиальной и понятной каждому позиции разберёт составляющие части этой медицинской аферы, и вы поймёте, что происходит.
История человека, который нашел новый подход к лечению своей болезни и помог не только себе, но и другим. В медицинской школе Дэвида Файгенбаума прозвали «Зверем» – он был спортсменом и вдобавок славился исключительной интеллектуальной выносливостью. А потом все резко изменилось: его стала мучить необъяснимая усталость, через считаные недели начали отказывать органы. Доктора были озадачены и никак не могли поставить диагноз. Приходя в сознание, Дэвид молился о том, чтобы получить второй шанс: это было похоже на драматичную борьбу за овертайм в футболе.
Гематолог-онколог Михаил Фоминых доступным языком рассказывает об анатомии и физиологии крови и кроветворных органов, наиболее часто встречающихся синдромах и заболеваниях системы крови, методах диагностики и лечения, о современной теории канцерогенеза, причинах развития онкологических заболеваний, развенчивает распространенные мифы о крови и ее болезнях. Эта книга содержит важные сведения, которые помогут вам более осознанно и уверенно общаться с врачами, однако ее цель – не только рассказать о возможностях диагностики и лечения гематологических заболеваний, но и расширить наши познания о крови – жизненно важной и необыкновенно интересной жидкой ткани организма.
С самого возникновения цивилизации человечество сосуществует с невидимыми и смертоносными врагами – вирусами. Оспа унесла больше жизней, чем все техногенные катастрофы и кровопролитнейшие войны XX века; желтая лихорадка не позволила Наполеону создать колониальную империю и едва не помешала строительству Панамского канала. Ученый-вирусолог, профессор Майкл Олдстоун, основываясь на свидетельствах современников ужасных эпидемий и ученых, «охотников за микробами», показывает, насколько глубоко влияние вирусов на жизнь человечества.
Не надо лечиться «на всякий случай» и попадать на удочку популярных медицинских мифов. В этом уверена Мария Евдокимова, потомственный врач, соучредитель первого в России медицинского центра, работающего по принципам доказательной медицины. Она развенчивает модные сегодня представления о том, как сохранить здоровье. Стоит ли верить всему, что пишут в интернете? Полагаться ли на Инста-докторов и как найти на самом деле знающего врача? К чему может привести бездумное применение витаминных добавок? Так ли страшен глютен, как им пугают? Можно ли пить молоко взрослым? Все о том, как без вреда сделать так, чтобы жить долго и отлично себя чувствовать, — профессионально, популярно, легко.
Чабрец, тимьян, богородская трава. Издавна люди знали о поистине чудодейственных свойствах этого растения. С его помощью отгоняли злых духов, его цветами украшали иконы, им лечили множество болезней. Пришла пора вспомнить секреты древних знахарей. Если вы готовы принять помощь природы, эта книга для вас: чабрец излечит простуду и бронхит, утолит боль при радикулите и невралгии.