Болезни печени - [124]
Выяснен патогенез возникновения антител к гладкой мускулатуре. Показано, что это антитела к актину, появляющиеся в ответ на повреждение гепатоцитов, они относятся к IgG или IgM.
Антимитохондриальные антитела наиболее часто (в 90% случаев) выявляют у больных первичным билиарным циррозом и у небольшого числа лиц с аутоиммунным гепатитом. Антимитохондриальные антитела вырабатываются к антигену внутренней мембраны митохондрий. Антигеном является пируват–дегидрогеназный комплекс, участвующий в транспортных функциях мембраны.
Определение антимитохондриальных антител имеет большое клиническое значение для дифференцирования первичного и вторичного билиарного цирроза. При вторичном билиарном циррозе эти антитела выявляются в низких титрах или совсем не определяются. Кроме того, они позволяют отличать первичный билиарный цирроз от аутоиммунного гепатита с внутрипеченочным холестазом и системными проявлениями.
Появление названных антител относится к органонеспецифическим аутоиммунным реакциям, в клинической практике их исследование имеет определенное диагностическое значение. Аутоантитела не принимают участия в развитии патологического процесса, а являются лишь свидетелями иммунопатологических реакций.
Исключительно важное значение в развитии патологического процесса имеют антитела к печеночно–специфическому липопротеину (anti–LSP). Сенсибилизация лимфоцитов к этому антигену приводила в эксперименте к развитию аутоиммунного гепатита, что и послужило доказательством несомненной органоспецифичности печеночно–специфического липопротеина и его роли в развитии хронических заболеваний печени.
При дальнейшем изучении было показано, что именно антитела к LSP вызывают аутоиммунную реакцию с развитием антителозависимого клеточного цитолиза гепатоцитов. Антитела к LSP провоцируют рецидив болезни при отмене глюкокортикостероидов у больных аутоиммунным гепатитом.
Большое число работ посвящено определению частоты сенсибилизации к LSP при всех формах болезней печени. При хронических заболеваниях печени вирусной этиологии отмечена высокая частота сенсибилизации к LSP – в пределах 48–97%. Сенсибилизация к LSP и гепатоспецифические аутоантитела обнаружены также при хроническом алкогольном гепатите, лекарственных гепатитах и первичном билиарном циррозе.
В последнее десятилетие обнаружены новые типы антител, ассоциированные как с аутоиммунным гепатитом, так и в ряде случаев с вирусной инфекцией HBV, HCV, HDV.
Антитела к микросомам печени и почек 1–го типа (анти–LKM>1), направленные к CYP–2–D>6[4], являются не только диагностическим маркером аутоиммунного гепатита, но и наблюдаются у 10% больных хроническим гепатитом С. Анти–LKM>1 при АИГ обнаруживаются в высоком титре, характеризуются гомогенностью и реагируют со строго определенными линейными эпитопами.
Анти–LKM>3направлены против УДФ–глюкуронилтрансферазы, наиболее часто выявляются при хроническом гепатите D и у 10% больных АИГ–2.
Анти–LM – печеночные микросомальные антитела обнаруживаются при лекарственном гепатите, вызванном дегидролазином, а также при АИГ в рамках аутоиммунного полигландулярного синдрома типа 1.
В главе «Аутоиммунный гепатит» будет показано, что выявляемые антитела служат основанием для разделения типов этой формы гепатита, хотя этиологический фактор заболевания остается неизвестным. В табл. II представлены основные антитела и антиген, на который они вырабатываются, встречаемость их при различных вариантах хронического гепатита.
Таблица 11. Сывороточные антитела при хроническом гепатите
| Аутоантитела | Антиген | Этиология | Клинический диагноз |
|---|---|---|---|
| Гладкомышечные (SMA) | Factor actin или другие компоненты клеточного скелета | Смешанная | Аутоиммунный гепатит 1–го типа, может наблюдаться изредка при хроническом гепатите В, С, алкогольной болезни |
| Антинуклеарные(ANA) | Гистоны ДНК | Смешанная | |
| Антитела к асиалогликопротеиновому рецептору (ASGP–R) | ASGP–R | Неизвестна | Аутоиммунный гепатит 1–го типа |
| Антимитохондриальные антитела (АМА) | Пируватдегидрогеназный комплекс внутренней мембраны митохондрий | Неизвестна | ПБЦ |
| Антипеченочно-почечные микросомальные (анти–LKM>1 ) | CYP–2–D>6 | Неизвестна, HCV | Аутоиммунный гепатит 2–го типа. В некоторых случаях хронического гепатита С |
| Анти–LKM>2 | CYP–2–C>9 | Лекарственный | Тикринофеновый гепатит |
| Анти–LKM>3 | УДФ–глюкуронозилтрансфераза | HDV | Гепатит D, редко АИГ 2–го типа |
| Анти–LM | CYP–1–A>2 | Лекарственный | Дегидролазиновый гепатит |
| Анти–GOR | Неизвестен | HCV | Хронический гепатит С |
| Антитела к растворимому печеночному антигену (анти–SLA) | Цитокератин 8, 18 | Неизвестна | Аутоиммунный гепатит 1–го типа |
| Антитела печеночно–панкреатические (анти–LP) | Цитокератин? | Неизвестна | |
| Антитела к печеночно–цитоплазматическому антигену (анти–LC>1) | Неизвестен | Неизвестна | Аутоиммунный гепатит 2–го типа |
Патогенез аутоиммунного гепатита
В течение многих лет описываются клинические и гистологические черты аутоиммунных заболеваний печени, однако патогенез этих заболеваний остается неясным.
Определение аутоиммунных заболеваний печени основывается на ряде свойств: гипергаммаглобулинемии, выявлении аутоантител, связи с антигенами лейкоцитов человека (HLA), наличии молекулярной мимикрии и положительном ответе на терапию иммуносупрессантами.
А вы знаете, что если вас признают заболевшим коронавирусом, то, например, в Москве это увеличивает в 4 раза заработок врачей, которые будут вас как бы лечить? Точнее, не лечить, а исполнять спущенную им «сверху» инструкцию («протокол») о том, что с вами надо делать. А вы знаете, что если врачам удастся затащить вас в больницу Москвы с этим диагнозом, то больница сразу же получит 205 тысяч рублей? И что подобное происходит во всём мире – во всём мире обычное сезонное острое респираторное заболевание (ОРЗ), вызванное известной много десятилетий сезонной коронавирусной инфекцией, стало для определенной части медиков и учёных всех стран «курочкой, несущей золотые яйца», и медики и учёные не собираются отказываться от этой «курочки» никогда! Автор этой книги – блестящий российский исследователь афер – с принципиальной и понятной каждому позиции разберёт составляющие части этой медицинской аферы, и вы поймёте, что происходит.
История человека, который нашел новый подход к лечению своей болезни и помог не только себе, но и другим. В медицинской школе Дэвида Файгенбаума прозвали «Зверем» – он был спортсменом и вдобавок славился исключительной интеллектуальной выносливостью. А потом все резко изменилось: его стала мучить необъяснимая усталость, через считаные недели начали отказывать органы. Доктора были озадачены и никак не могли поставить диагноз. Приходя в сознание, Дэвид молился о том, чтобы получить второй шанс: это было похоже на драматичную борьбу за овертайм в футболе.
Гематолог-онколог Михаил Фоминых доступным языком рассказывает об анатомии и физиологии крови и кроветворных органов, наиболее часто встречающихся синдромах и заболеваниях системы крови, методах диагностики и лечения, о современной теории канцерогенеза, причинах развития онкологических заболеваний, развенчивает распространенные мифы о крови и ее болезнях. Эта книга содержит важные сведения, которые помогут вам более осознанно и уверенно общаться с врачами, однако ее цель – не только рассказать о возможностях диагностики и лечения гематологических заболеваний, но и расширить наши познания о крови – жизненно важной и необыкновенно интересной жидкой ткани организма.
С самого возникновения цивилизации человечество сосуществует с невидимыми и смертоносными врагами – вирусами. Оспа унесла больше жизней, чем все техногенные катастрофы и кровопролитнейшие войны XX века; желтая лихорадка не позволила Наполеону создать колониальную империю и едва не помешала строительству Панамского канала. Ученый-вирусолог, профессор Майкл Олдстоун, основываясь на свидетельствах современников ужасных эпидемий и ученых, «охотников за микробами», показывает, насколько глубоко влияние вирусов на жизнь человечества.
Не надо лечиться «на всякий случай» и попадать на удочку популярных медицинских мифов. В этом уверена Мария Евдокимова, потомственный врач, соучредитель первого в России медицинского центра, работающего по принципам доказательной медицины. Она развенчивает модные сегодня представления о том, как сохранить здоровье. Стоит ли верить всему, что пишут в интернете? Полагаться ли на Инста-докторов и как найти на самом деле знающего врача? К чему может привести бездумное применение витаминных добавок? Так ли страшен глютен, как им пугают? Можно ли пить молоко взрослым? Все о том, как без вреда сделать так, чтобы жить долго и отлично себя чувствовать, — профессионально, популярно, легко.
Чабрец, тимьян, богородская трава. Издавна люди знали о поистине чудодейственных свойствах этого растения. С его помощью отгоняли злых духов, его цветами украшали иконы, им лечили множество болезней. Пришла пора вспомнить секреты древних знахарей. Если вы готовы принять помощь природы, эта книга для вас: чабрец излечит простуду и бронхит, утолит боль при радикулите и невралгии.