Болезни печени - [100]
Механизм гепатотоксических повреждений.
■ I группа включает лекарства, которые выступают как гепатотоксины опосредованного действия, преимущественно метаболиты и родственные соединения, которые вызывают поражение гепатоцитов путем интерференции с каким–либо процессом обмена веществ. Среди гепатотоксинов опосредованного действия выделяют цитотоксические и холестатические.
К цитотоксическим лекарствам относится тетрациклин; к холестатическим – анаболические стероиды, алкилированные в позиции С–17, литохолевая кислота. Эти вещества вызывают поражение печени посредством избирательного нарушения секреции в желчные канальцы.
■ Во II группе выделяют 2 подгруппы. Первая подгруппа включает те вещества, которые вызывают поражение печени за счет аллергических реакций по типу гиперчувствительности. Характерно развитие гранулематозного воспаления и других аллергических реакций с лихорадкой, сыпью, эозинофилией.
Препараты второй подгруппы вызывают медикаментозное поражение печени за счет токсичных метаболитов, образующихся в процессе биотрансформации лекарственных средств в печени. В развитии поражения печени в этих случаях может играть роль снижение глутатионовых фрагментов гепатоцитов, конъюгирующих токсические метаболиты. Гепатотоксины идиосинкразии, например хлорпромазин, также могут давать повреждающий эффект за счет образования потенциально токсических метаболитов, в то время как другие метаболиты нетоксичны или малотоксичны. Вполне вероятно, что индивидуальная переносимость лекарства определяется скоростью превращения токсических метаболитов [Bass N.M., Okner R.K., 1996].
Предполагают также, что реактивные метаболиты выступают в роли гаптенов, связывающихся с макромолекулами клеток и образующих антигены. Тем самым индуцируются иммунопатологические реакции, ведущие к поражению клеток печени. В ряде случаев нарушения метаболизма лекарств генетически детерминированы.
Гепатотоксические реакции, зависящие от дозы лекарств (облигатные). Салицилаты. При использовании 2 г салицилатов в сутки развивается фокальный гепатоцеллюлярный некроз у 2/3 лиц. Больные с нарушенным обменом коллагена в печени особенно чувствительны к этим препаратам. Стеатоз печени, в том числе развитие синдрома Рея, был обнаружен у детей, леченных салицилатами.
Тетрациклин. Большие дозы тетрациклина вызывают поражение, схожее с картиной острой жировой дистрофии печени у беременных с центральными и промежуточными некрозами и впоследствии жировыми включениями в цитоплазме гепатоцитов. Возможно развитие печеночной недостаточности. Для профилактики этого осложнения суточная доза препарата не должна превышать 2 г при приеме через рот и 1 г при внутривенном введении.
Антиметаболиты. Повреждающее действие на печень таких препаратов, как 6–меркаптопурин, метотрексат, уретан, приводит к изменению биохимических показателей – повышению активности аминотрансфераз и щелочной фосфатазы сыворотки крови, задержке бромсульфалеина и очень редко к повышению уровня билирубина в сыворотке крови. В числе морфологических изменений печени описаны некрозы и ожирение гепатоцитов, воспалительная инфильтрация с фиброзом портальных трактов после применения метотрексата и 6–меркаптопурина. Может также повреждаться эпителий сосудов. Поражение печени развивается не только сразу после приема препарата, но и в течение 3 нед после прекращения лечения, в этих случаях действие препарата трудно отличить от естественного течения болезни.
Поражения печени, связанные с лекарственной идиосинкразией (факультативные). Факультативные лекарственные поражения печени могут вызываться любым лекарством. Особенности метаболических и иммунных реакций определяют характер изменений в печени. В большинстве случаев каждому медикаменту присущ определенный тип поражения печени. Однако ряд препаратов может вызвать различные морфологические изменения в печени в зависимости от индивидуальной чувствительности больного. Например, фторотан (галотан), изониазид могут вызывать центролобулярный и тяжелый массивный некроз печени, α–метилдофа – острый или хронический гепатит, а в ряде случаев – тяжелый массивный некроз печени.
Классификация медикаментозных поражений печени
Принципы классификации медикаментозных поражений печени различны, в клинической практике наиболее полезным для врача представляется разделение, основанное на клинико–морфологическом принципе, рассматривающее острые и хронические поражения печени.
Классификация лекарственных поражений печени
■ Острые
• Вирусоподобный (цитолитический) острый гепатит
• Простой (каналикулярный) холестаз
• Холангиолитический (гепатоканаликулярный) гепатит
• Гранулематозный гепатит
■ Хронические
• Хронический активный гепатит
• Хронический персистирующий гепатит
• Стеатогепатит
• Хронический холестаз
• Фиброз печени
• Фосфолипидоз
• Цирроз печени
• Гепатоваскулярные поражения
► Вено–окклюзионная болезнь (синдром Бадда–Киари)
► Пелиоз
► Тромбоз печеночной вены
• Опухоли
► Фокальная нодулярная гиперплазия
► Аденома
► Гепатоцеллюлярный рак
► Ангиосаркома.
Острый цитолитический (вирусоподобный) гепатит. В основе цитолитического гепатита лежат некрозы или стеатоз печени. Некроз может быть центролобулярным (галотан, ацетаминофен). При развитии факультативной лекарственной реакции наблюдается диффузный некроз, который трудно дифференцировать от диффузного некроза при тяжелых формах ОВГ. При этом следует помнить, что диффузный некроз медикаментозного происхождения более выражен в центре долек. Развитие распространенного массивного некроза печени описано при применении многочисленных лекарственных препаратов – противотуберкулезных средств, метилдофы, парацетамола и галотана.
С самого возникновения цивилизации человечество сосуществует с невидимыми и смертоносными врагами – вирусами. Оспа унесла больше жизней, чем все техногенные катастрофы и кровопролитнейшие войны XX века; желтая лихорадка не позволила Наполеону создать колониальную империю и едва не помешала строительству Панамского канала. Ученый-вирусолог, профессор Майкл Олдстоун, основываясь на свидетельствах современников ужасных эпидемий и ученых, «охотников за микробами», показывает, насколько глубоко влияние вирусов на жизнь человечества.
Все мы знаем, насколько важны для правильной диагностики анализы крови. Однако когда видим результаты, часто не понимаем, что они означают. Благодаря этой книге вы научитесь трактовать результаты анализов и делать конкретные выводы, узнаете, на что обращать внимание, как снизить риск развития заболеваний и выработать полезные привычки для поддержания здоровья всех систем организма.
Не надо лечиться «на всякий случай» и попадать на удочку популярных медицинских мифов. В этом уверена Мария Евдокимова, потомственный врач, соучредитель первого в России медицинского центра, работающего по принципам доказательной медицины. Она развенчивает модные сегодня представления о том, как сохранить здоровье. Стоит ли верить всему, что пишут в интернете? Полагаться ли на Инста-докторов и как найти на самом деле знающего врача? К чему может привести бездумное применение витаминных добавок? Так ли страшен глютен, как им пугают? Можно ли пить молоко взрослым? Все о том, как без вреда сделать так, чтобы жить долго и отлично себя чувствовать, — профессионально, популярно, легко.
Наше тело — удивительная и сложная машина, все части которой работают слаженно, взаимодействуют с окружающей средой и даже учатся у нее.Эта книга подробно рассказывает об устройстве и работе тела, помогая понять, как развивались наши знания о нем. Она дает представление обо всех системах организма, объясняет медицинскую терминологию и отвечает на важнейшие вопросы. Дочитав до конца, вы заглянете не только в прошлое, настоящее и будущее, но и внутрь себя.
Чабрец, тимьян, богородская трава. Издавна люди знали о поистине чудодейственных свойствах этого растения. С его помощью отгоняли злых духов, его цветами украшали иконы, им лечили множество болезней. Пришла пора вспомнить секреты древних знахарей. Если вы готовы принять помощь природы, эта книга для вас: чабрец излечит простуду и бронхит, утолит боль при радикулите и невралгии.
«Все сознают, что нормальная и полезная еда есть еда с аппетитом, всякая другая еда, еда по приказу, по расчету признается уже в большей или меньшей степени злом», — писал академик И. П. Павлов. Перед вами необычная книга. Главная ее особенность состоит в том, что желудок, его заболевания, а также их профилактика и лечение рассматриваются в «контексте» всего организма, в тесной связи с образом жизни и мыслями человека. Автор обращает внимание читателей на множество «мелочей», которым мы обычно не придаем никакого значения, не замечаем их влияния на состояние желудочно-кишечного тракта и здоровье в целом. Книга — не сухое повествование о болезнях, а увлекательное путешествие в мир под названием «человеческий организм». Для широкого круга читателей.