Зачем мы стареем. Наука о долголетии: как продлить молодость - [59]
«Мама писала горы писем, – рассказывает Джон. – Она писала в Ноттингемский университет, потому что мы жили рядом, и [также писала] в другие университеты и больницы, спрашивала: „Вас интересует наш случай? Мы готовы [принять участие в исследованиях]“. Но тогда считалось, что генетической причины у деменции нет, поэтому ей обычно отказывали, а часто не отвечали. – С минуту Джон помолчал. – Странно как-то, почему никто не удивился, что у нас такое происходит».
Затем, в 1987 году, Кэрол услышала об исследовательском проекте в Больнице святой Марии в Лондоне и написала Россору и Харди. На этот раз ей не отказали и не проигнорировали: эту команду ученых интересовали именно такие случаи, как у нее. Когда в 1990 году они решили анализировать гены разных семей по отдельности, Дженнингсы оказались идеальным объектом для изучения. Кэрол подключила к сдаче крови столько родственников со стороны отца, сколько смогла – еще живых дядюшек и тетушек, двоюродных и троюродных братьев и сестер.
В 1991 году Харди, Россору и их команде улыбнулась удача: аномалия во взятых образцах ДНК проявлялась на 21-й хромосоме и указывала на ген АРР. Ученые расшифровали генетическую последовательность АРР и обнаружили мутацию. «Мы опубликовали наши данные 6 февраля 1991 года… Видите, такая важная дата, я даже помню день! – с улыбкой вспоминает Харди. – Я знал, что это историческое событие, и так и вышло». Их статья появилась в журнале Nature, ведущим автором была указана нейробиолог Элисон Гоат. Эта статья стала самой цитируемой публикацией на темы биомедицины в том году. Сайт Science Watch, анализирующий тренды в науке, назвал изучение АРР «самым горячим местом в биологии». (Впоследствии анализ АРР увяз в страшно запутанной, желчной и дорогостоящей тяжбе из-за авторских прав. Лондонская команда разбежалась, многие, включая Харди и Гоат, уехали из Великобритании в Штаты. Но это уже другая история.)
В том же году было обнаружено еще два случая семейной болезни Альцгеймера с мутациями АРР. Вместе эти три открытия стали основой так называемой «гипотезы амилоидного каскада». По откровенным воспоминаниям Харди о тех бурных годах, когда им приходилось соревноваться со всеми, полученные данные имели такой очевидный смысл, что они с коллегой, Дэвидом Олсопом, сели и сочинили эту гипотезу, «особо не размышляя». «Для меня генетика всегда была независимым способом проверить предположения о наличии причинно-следственной связи, – пишет Харди. – В объяснении болезни Альцгеймера выдвигались разные теории, и я просто рассчитывал, что генетика позволит выбрать одну из них. Генетический анализ показал, что амилоид был причиной болезни Альцгеймера у этих семей и у людей с синдромом Дауна».
Гипотеза амилоидного каскада, представленная Харди и Олсопом, по сей день остается главной теорией происхождения болезни Альцгеймера, она имела огромное влияние на исследования в этой области. Суть ее такова: к болезни приводит накопление бета-амилоида в коре головного мозга, том самом морщинистом верхнем слое, состоящем из серого вещества. Белок слипается в бляшки между нейронами, вызывающие воспаление и постепенно нарушающие передачу сигналов по мере вовлечения глиальных клеток, «мусорщиков» иммунной системы мозга. Амилоидные бляшки приводят к распространению клубков тау-белка (которые могли и до этого присутствовать в небольших количествах в базальных отделах переднего мозга, не вызывая яркой симптоматики) по всему мозгу в характерном порядке. Для этого амилоид прикрепляет особые метки к тау-генам, и те перепроизводят тау-белки. Чем больше собирается этих бляшек и клубков, тем больше нервных клеток умирает, тем сильнее страдает передача сигналов в мозге, и итогом становится деменция.
Впервые гипотеза амилоидного каскада была выдвинута в 1992 году. Тогда же ученые из США на основе анализа сцепленного наследования у семей с ранним развитием болезни Альцгеймера нашли кое-что интересное и на 14-й хромосоме. В 1995 году неисправный ген на этой хромосоме удалось вычислить – его назвали пресенилином-1, потому что почти сразу у наследственной разновидности болезни обнаружился еще один ген-виновник, пресенилин-2. Этот, правда, был расположен в другом месте – на 1-й хромосоме. Его нашли через анализ сцепленного наследования у семьи потомков немцев Поволжья, происходящих из двух деревень на западном берегу Волги. Они перебрались в США в 1870–1920 годах. Как и Дженнингсы, немцы Поволжья были превосходными кандидатами для этого расследования – у всех них были общие предки, так что высокая распространенность болезни Альцгеймера в этой семье почти наверняка объяснялась наследственной генетической мутацией. Как и APP, оба пресенилина участвуют в производстве и накоплении бета-амилоида, но на других стадиях. При нормальной работе эти гены отвечают за разбивку белка – предшественника бета-амилоида на отдельные функциональные формы.
Из трех мутаций генов, вызывающих наследственную болезнь Альцгеймера, первая найденная мутация, положившая начало гипотезе амилоидного каскада, то есть мутация АРР, встречается гораздо реже двух других. Однако она продолжает губить членов семьи Дженнингс. Кэрол сейчас около 65, у нее болезнь Альцгеймера, и, как сообщает ее сын, «она практически не может разговаривать». Семья заметила первые изменения в ее поведении и начало инвалидности около 2004 года. Джон поступил в колледж, его родители собрались переезжать из дома в Ланкастере в Уорвикшир, где его отец Стюарт, пастор методистской церкви, получил место университетского капеллана. Семья уже много раз переезжала из-за работы Стюарта и давно привыкла. Но в этот раз было по-другому. «Папа подумал, мама какая-то странная, – вспоминает Джон. – Обычно у нее все было по местам, все коробки подписаны. А тогда грузовик приехал, а ничего толком не уложено, все как-то разбросано. Это был вроде как первый знак».
Это уникальное устройство перевернуло наши представления об античном мире. Однако история Антикитерского механизма, названного так в честь греческого острова Антикитера, у берегов которого со дна моря были подняты его обломки, полна темных пятен. Многие десятилетия он хранился в Национальном археологическом музее Греции, не привлекая к себе особого внимания.В научном мире о его существовании знали, но даже ученые не могли поверить, что это не мистификация, и поразительный механизм, использовавшийся для расчета движения небесных тел, действительно дошел до нас из глубины веков.
Пособие призвано развить в школьниках, студентах и начинающих журналистах умение создавать красивые, яркие и точные образы, оставаясь в рамках существующего русского языка, не вульгаризируя его англицизмами, жаргонными словами и разговорной речью низкого уровня. Задача, поставленная автором, довольно амбициозна: не только научить правильной письменной речи, но пробудить вдохновение к созданию таких текстов и дальнейшему совершенствованию. Адресована студентам факультетов журналистики и филологических факультетов, а также тем, кто стремится грамотно и образно излагать свои мысли на бумаге.
«Постижение нового языка – чрезвычайно захватывающий процесс, бесконечный источник увлекательных задач и разнообразных развлечений. Эта книга пригодится вам на любом его этапе: и в самом начале пути, когда вы только ищете свой подход, и в разгар учебы, когда вы обдумываете, как продвигаться вперед. Вы найдете в ней свежие идеи и неожиданные перспективы, а также описания различных приемов, которые – как показала практика – позволяют овладеть иностранным языком быстрее, легче и с большим удовольствием.
Вы знаете, благодаря какому полезному ископаемому появился город Пермь? На какой реке в течение нескольких тысяч лет добывали поваренную соль? Где стоял первый в России медеплавильный завод? В каком месте можно найти железные розы? Почему наказали первооткрывателей угля Кизеловского бассейна? Где самые высокие шансы отыскать алмаз? Какое уникальное месторождение нашего края образовалось ещё до появления Уральских гор? Если вы хотите узнать всё это и многое другое, то эта книга для вас!
В монографии рассмотрены вопросы истории земелепользования, землеустройства и земельных отношений в Алтайском крае с начала освоения этой части юга Западной Сибири русскими людьми. Приведены сведения о землеустроителях разных лет, работавших в Алтайском округе и Алтайском крае, чьими трудами устраивалась жизнь на земле переселенцев из европейской части России, нарезались земли целинных совхозов, обеспечивалось земельными участками население.
