Зачем мы стареем. Наука о долголетии: как продлить молодость - [38]

В этой главе мы посмотрим на первую линию обороны при травме или инфекции – так сказать, на скорую помощь иммунной системы. Заметную роль, роль часовых, в этой системе играют дендритные клетки. Их посты прямо под кожей и слизистыми оболочками, там, где наше тело ближе всего соприкасается с угрожающим внешним миром, и поручено им прежде всего поднимать тревогу и сообщать о вторжении более специализированным клеткам иммунной системы. О дендритных клетках я расскажу подробнее в следующей главе.

Здесь я хочу заострить внимание на важнейшем типе белых кровяных телец (лейкоцитов) «первой линии обороны» – нейтрофилах. Они слетаются к месту травмы или инфекции и знают несколько методов нейтрализации патогенов. Можно проглотить патогены (это называется фагоцитозом), а потом прикончить всосанные бактерии ядовитыми выделениями. Те, что остались рядом непроглоченными, нейтрофил добивает специальными антибактериальными молекулами, а потом вызывает подкрепления иммунной системы. И он выбрасывает вязкие НВЛ (нейтрофильные внеклеточные ловушки) из нитей ДНК, предназначенных для ловли патогенов, прежде чем они разнесут инфекцию. «НВЛ уравнивают шансы – как паучьи сети, они дают возможность сравнительно медлительным клеткам иммунной системы схватить подвижные или циркулирующие туда-сюда микроорганизмы. Нейтрофилы расставляют западни и ждут, чтобы туда попалась добыча», – пишут Крэг Дженн и Пол Кьюбес из Университета Калгари, Канада.

У пожилых людей нейтрофилы уже не так эффективно глотают и убивают чужаков и не так эффективно бросают сети ДНК. Но, как упоминалось в главе 4, одна из главных проблем этих иммунных клеток в том, что они теряют ориентацию в пространстве. Отвечая на провоспалительный сигнал, старые нейтрофилы мотаются в направлении места травмы, как машина скорой помощи со сломанным навигатором, и все крушат на своем пути. Группа исследователей под началом Джанет Лорд в Бирмингеме занималась траекториями движения нейтрофилов и их последствиями для тканей и обнаружила, что «организму даже здоровых пожилых людей нейтрофилы, бродящие по телу в поисках инфекций, причиняют вдвое больше вреда, чем молодому организму». Так в каком же возрасте начинается эта беда? «Мы замечаем признаки у большинства 40-50-летних, – отвечает Лорд. – Но к 60–70 годам все уже действительно плохо. Трудно найти нейтрофил, который двигался бы в нужную сторону правильным путем».

Бродячие нейтрофилы нескоро добираются до места. Отчасти поэтому раны с возрастом затягиваются много медленнее, чем в детстве, когда болячки на разбитых локтях и коленках заживали так быстро. Отчасти поэтому же старики легче поддаются инфекциям. В тяжелых случаях вроде пневмонии нейтрофилы пожилых еще сильнее сбиты с толку, чем обычно, и намного больше причиненный их блужданиями урон – до пятикратного по сравнению с молодыми, что вносит немалую лепту в общую старческую уязвимость. Когда серьезно болеет молодежь, нейтрофилы тоже несколько смущены, но быстро возвращаются к своей эффективности до болезни, а нейтрофилы стариков не могут сбросить настройки своих навигаторов и подвергают хозяев опасности рецидивов инфекции.

Проблемы с одряхлевшими нейтрофилами, однако, не сводятся только к их путям-дорогам и ослабевшей способности уничтожать патогены. В организме пожилого человека эти клетки часто вообще очень вяло реагируют на провоспалительные сигналы. Почему? Дело в том, что из-за хронического вялотекущего воспаления нейтрофилы уже постоянно возбуждены и не способны на фоне всего этого шума «расслышать» новые призывы. Поняв это, лаборатория Лорд пришла к интересному решению. Она и ее коллеги уже нашли путь между сигналом и клеточным ответом, и им было известно, что существуют медикаменты, воздействующие на этот коммуникационный канал. Это статины, которые принимают миллионы людей, чтобы снизить уровень холестерина и предотвратить сердечно-сосудистые заболевания. Как выяснили Лорд и ее товарищи, эти препараты также улучшают способность нейтрофилов «ориентироваться на местности». И ученые решили попробовать прервать с помощью статинов постоянную активацию нейтрофилов в старом организме и хотя бы в какой-то мере восстановить их способность к ориентации в пространстве. Смогут ли тогда нейтрофилы эффективнее отвечать на серьезные новые инфекции?

На нейтрофилах, выращенных в лаборатории, этот подход сработал. Тогда они попробовали его на небольшой группе здоровых пожилых людей и обнаружили, что всего через две недели приема статинов способность нейтрофилов к ориентации в пространстве стала не хуже, чем у молодых. Нейтрофилы пожилых пациентов, больных пневмонией, отреагировали так же. А что же люди, уже пьющие эти лекарства для других целей? Джанет Лорд и ее коллегу Лиз Сэйпи интересовало, не влияет ли прием статинов на выживаемость при пневмонии, и узнать это было довольно просто. Их лаборатория является частью основанной в 2010 году Больницы имени королевы Елизаветы в Бирмингеме – крупного медицинского учреждения, принимающего около миллиона пациентов в год. Документооборот в больнице исключительно электронный, все сведения о пациентах записываются на планшеты iPad в ногах каждой кровати. Всего через несколько дней посланный Лорд студент вернулся с известиями, что да, пожилые больные с пневмонией, принимающие статины, реже умирают от инфекции.