ВЭБ-инфекция у детей - [3]

В литературе упоминается о существовании у ВЭБ суперантигенов (пока малоизученных). Однако действие различных суперантигенов на иммунную систему сходное: по определенному специфическому механизму они индуцируют поликлональную неспецифическую активацию Т–лимфоцитов (а также дендритных клеток). При этом возможно развитие «цитокинового взрыва» из–за выброса лимфокинов активированными лимфоцитами. С другой стороны, активированные Т–лимфоциты быстро погибают путем апоптоза (за исключением небольшого количества клеток памяти). Если при развитии специфического антиген–опосредованного иммунного ответа активируется около 0,01% Т–клеток, то под действием суперантигенов – около 10–20%. И, соответственно, такое же количество погибает. При этом могут не сохраниться даже клетки памяти, и иммунной системе тогда придется заново «учиться» распознавать определенные антигены. У детей до 15 лет это возможно, а после – уже нет. Этот механизм является одним из возможных путей формирования иммунодефицита на фоне ВЭБИ. Кроме того, суперантигены способны запускать развитие аутоиммунных заболеваний.

Влияние ВЭБ на иммунную систему человека

ВЭБ обладает тропизмом к различным клеткам, но основной мишенью для него являются В–лимфоциты и дендритные клетки, несущие на себе рецептор CD₂₁ (или CR2–рецептор для СЗс1–компонента системы комплемента). Кроме В–лимфоцитов, могут поражаться Т–лимфоциты и NK–клетки, моноциты/макрофаги, нейтрофилы, эпителий слизистой носоглотки и протоков слюнных желез. Как и при других инфекционных заболеваниях, вызывающихся лимфотропными вирусами, исходы острой ВЭБ–инфекции (ВЭБИ) могут быть разными и являются интегративным показателем взаимодействия различных факторов. У иммунокомпетентных людей первичное инфицирование часто протекает субклинически (особенно у детей раннего возраста) и заканчивается формированием надежного противовирусного иммунитета и переходом инфекции в неактивную латентную форму с пожизненным персистированием вируса в организме человека без клинической манифестации (это и означает выздоровление). Правда, следует учитывать, что, даже при наиболее благоприятном (легком) течении острой ВЭБИ, нормализация иммунологического статуса происходит, в лучшем случае, спустя 3 месяца. Иммунологические сдвиги затрагивают все стороны доиммунного и иммунного воспалительного ответа: содержание и функциональную активность В– и Т–лимфоцитов, NK–клеток, нейтрофилов, моноцитов, уровень иммуноглобулинов, цитокиновый профиль и т. д.

Считается, что в острую фазу ВЭБИ поражается около 10–20% всех циркулирующих в периферической крови В–лимфоцитов. В периоде реконвалесценции количество инфицированных мононуклеаров периферической крови снижается, по крайней мере, на порядок. Из всех ВЭБ(+) В–лимфоцитов до 50% оказываются клетками памяти.

С учетом того, что в периферической крови в каждый момент времени находится всего 0,2–2% всех лимфоцитов организма человека, можно предположить, что основным местом поражающего действия вируса являются лимфоидные органы, а в них – В–зоны (где находятся В–лимфоциты) и дендритные клетки.

Важной особенностью ВЭБ является его способность повышать выживаемость ВЭБ(+) В–лимфоцитов за счет подавления их апоптоза. При отсутствии адекватного контроля со стороны основных факторов противовирусного иммунитета (цитотоксические лимфоциты, NK–клетки, Th₁–зависимые механизмы иммунного ответа) возможна неконтролируемая пролиферация ВЭБ(+) В–лимфоцитов (т. е. клеток, несущих чужеродную генетическую информацию).

Контроль за распространением ВЭБ в организме человека, как и при большинстве других вирусных инфекций, осуществляется вначале (на доиммунном этапе) в основном системой интерферонов и NK–клетками, а затем – CD₈⁺ цитотоксическими лимфоцитами (ЦТЛ) и NK–клетками.

При благоприятном течении острой ВЭБИ по мере снижения вирусной и антигенной нагрузки большая часть активированных Т–лимфоцитов, выполнивших свою функцию, погибает по механизму апоптоза, а остальные превращаются в клетки памяти.

Определенный вклад в защиту от ВЭБ вносит и гуморальный иммунитет. При первичной инфекции образуются нейтрализующие антитела к различным вирусным антигенам, которые блокируют проникновение вируса в чувствительные к нему клетки и элиминируют вирус из внеклеточного сектора.

Как уже говорилось, у большинства иммунокомпетентных людей первичное инфицирование ВЭБ заканчивается клиническим выздоровлением. При этом, в отличие от большинства других инфекций, вирус остается в организме человека пожизненно. Эффективный иммунный ответ предупреждает в будущем активацию и клиническую манифестацию ВЭБИ.

Однако в ряде случаев ВЭБ способен «ускользать» из–под иммунологического контроля. В этом случае инфекция переходит в хроническую активную или активно–латентную форму. Механизмы этого процесса сложны и многообразны.

Как и всякую лимфотропную инфекцию, ВЭБИ следует считать иммуносупрессивным заболеванием, приводящим, как минимум, к транзиторному иммунодефициту. При острой ВЭБИ наряду с В–лимфоцитами происходят существенные изменения содержания и уровня функциональной активности Т–лимфоцитов и NK–клеток. Кроме факторов адаптивного (специфического) иммунитета ВЭБ способен поражать и клетки, определяющие естественную цитотоксичность: NK–клетки, моноциты/макрофаги и нейтрофилы.