ВЭБ-инфекция у детей - [13]
Лимфома Беркитта является эндемичным заболеванием в странах экваториальной Африки: заболеваемость среди детей там составляет более 5 случаев на 100 ООО детей. Эта форма лимфосаркомы поражает детей от 2 до 12–15 лет, а максимум заболеваемости приходится на возраст 4–6 лет. В этих странах данный вид опухоли в 95–100% ассоциирован с ВЭБ. В странах со спорадической заболеваемостью (по всему миру) ВЭБ(+) оказываются менее 20% опухолей этого типа. Считается, что развитию лимфомы Беркитта способствует ряд факторов. Во–первых, это тропическая малярия. Малярийный плазмодий при повторных инфицированиях вызывает хроническую иммунную стимуляцию В–лимфоцитов. Последние несут в себе гипервариантные гены, участвующие в синтезе легких цепей специфических иммуноглобулинов. В конечном итоге такая хроническая иммуностимуляция повышает вероятность мутаций В–лимфоцитов. С другой стороны, повторная малярия способствует развитию Т–клеточной иммуносуппрессии. Это снижает контроль над вирусной инфекцией и способствует повышению вирусной нагрузки, что, в определенных ситуациях, усугубляет эту иммуносуппрессию. Во–вторых, распространенное в эндемичных районах растение Euphorbia tirucalli выделяет форболовые эфиры, которые повышают эффективность уже индуцированной вирусом трансформации В–лимфоцитов.
Сформировавшаяся опухоль устойчива к действию ЦТЛов, т. к. практически не экспрессирует латентно–ассоциированных антигенов вируса. В опухолевых клетках нарушен транспорт ВЕБ–антигенов на наружную поверхность клеточной мембраны. Эти клетки имеют очень низкий уровень или в них вообще отсутствуют некоторые молекулы адгезии и костимуляции, необходимые для эффективной презентации вирусных антигенов на клеточной мембране.
Болезнь Ходжкина (лимфогранулематоз – ЛГМ) – первичное опухолевое заболевание лимфатической системы. Она характеризуется присутствием в опухолевой массе клеток Березовского–Штернберга (это злокачественные клетки из герминативных центров), реактивных лимфоцитов, плазматических клеток гистиоцитов, эозинофилов и фибробластов. ВЭБ(+) клетки Березовского–Штернберга экспрессируют необычно много LMP–1, LMP–2 и EBNA–1 и не экспрессируют другие ядерные антигены. Различные варианты ЛГМ в разной степени ассоциированы с ВЭБ. Чаще всего (в 50–95% случаев) ВЭБ(+) клетки обнаруживаются при смешанно–клеточном варианте ЛГМ. При нодулярном склерозе этот показатель составляет 10–50%, а при лимфоциторно–доминирующем типе ВЭБ(+) клетки Березовского–Штернберга вообще не определяются. ЛГМ, который развивается на фоне иммуносупрессии (при СПИДе, после трансплантации органов), почти всегда является ВЭБ–ассоциированным, и при устранении иммунодефицита возможно обратное развитие опухоли.
Ятрогенная иммуносуппрессия у пациентов после трансплантации органов может привести к развитию так называемой посттрансплантационной лимфопролиферативной болезни (ПЛПБ), которая включает в себя различные варианты: от поликлональной гиперпластической лимфоидной пролиферации до моноклональной неопластической пролиферации. Переходу гиперплазии в опухоль способствует нарушение регуляции онкогенов и опухолевых суппрессорных генов. Любопытно, что частота развития ПЛПБ зависит от типа операции: при трансплантации почек или костного мозга вероятность ПЛПБ составляет <2%, при пересадке других органов (сердца, кишечника и т. д.) – 5–20%.
Развитие опухолей из лимфоузлов встречается при ПЛПБ в 2 раза реже, чем опухоли других органов (легких, ЦНС, ЖКТ). Однако все они обычно связаны с В–клеточной пролиферацией и значительно реже – с Т– и NK–клеточной.
Высока вероятность развития ВЭБ–ассоциированных лимфом при первичных иммунодефицитах: Х–сцепленном лимфопролиферативном синдроме (синдроме Дункана), синдроме Вискотта–Ондрича, а также при атаксии–телеангиэктазии и тяжелых комбинированных иммунодефицитах.
На фоне СПИДа возможно развитие различных вариантов пролиферативной болезни, связанной с ВЭБ. К ним относятся иммунобластные лимфомы (практически, на 100% ВЭБ–ассоциированные), лимфома Беркитта (на 30–40% ВЭБ(+)), оральная волосатая лейкоплакия. Последнее заболевание представляет собой незлокачественное поражение эпителия слизистой языка, которое имеет место у 25–30% больных СПИДом (и значительно реже – при ПЛПБ). Внешне эта лейкоплакия напоминает бородавки диаметром 0,5–3 см с характерной «волосатой» поверхностью, расположенные обычно на боковых поверхностях языка. Особенностью данного заболевания является то, что вирус в инфицированных клетках эпителия находится в состоянии литического цикла, и эписомы в этом случае не определяются. Поэтому такой вариант ВЭБ–ассоциированного поражения хорошо реагирует на противовирусную терапию.
Назофарингеальная карцинома (НФК) представляет собой мало– или недифференцированную опухоль из эпителия носоглотки, почти всегда ВЭБ–ассоциированную. Чаще встречается в Южном Китае и Юго–Восточной Азии. Как правило, развивается у людей старше 40 лет и в 2–3 раза чаще у мужчин. Считается, что в развитии НФК наряду с ВЭБ важную роль играют какие–то факторы окружающей среды и диетические пристрастия (т. к. среди эмигрантов из этих стран, например, в США, нет повышенного уровня заболеваемости этим видом опухоли).
В данных методических рекомендациях описывается клиника и дифференциальная диагностика бактериальных менингитов различной этиологии у детей. При этом рассматриваются особенности клинического течения и этиологии менингитов в зависимости от возраста. Исходя из этого и строится алгоритм стартового лечения в зависимости от предполагаемой этиологии менингита. Предназначаются для студентов 5–6 курсов педиатрического, лечебного факультетов и факультета иностранных студентов, а также врачей стажеров и врачей практического здравоохранения для углубленного изучения клиники, диагностики и лечения гнойных менингитов различной этиологии у детей.
Содержатся данные об основных инфекционных заболеваниях, для которых одним из клинических проявлений является экзантема, часто специфическая. Приводятся критерии клинической диагностики этих заболеваний, даются практические рекомендации по лечению детей с данной патологией. Предназначено студентам 5–6–го курсов всех факультетов, а также врачам–интернам.
Это первое на русском языке обстоятельное и систематизированное изложение истории загадочного природного явления, с глубокой древности называемого «чумой». В книге приведено много бытовых и исторических подробностей, сопровождавших эпидемии чумы, а путем включения официальных документов и иллюстративного материала авторы постарались создать для читателя некоторый эффект присутствия как на самих эпидемиях, так и при тех спорах, которые велись тогда между учеными. Издание предназначается широкому кругу читателей и особенно школьникам старших классов, студентам-медикам и молодым исследователям, еще не определившим сферу своих научных интересов.
С каждым днем появляется все больше научных фактов, подтверждающих, что видовой состав нашего микробиома – невидимой микробной экосистемы, обитающей в организме каждого из нас, – играет ключевую роль в состоянии здоровья человека. «Эффект микробиома» – это первая книга, в центре внимания которой – активно появляющиеся сегодня научные данные о том, как на формирование микробиома влияет способ появления человека на свет. Тони Харман и Алекс Уэйкфорд задают важные вопросы о потенциальных отдаленных последствиях таких ставшими обычными вмешательств в роды, как кесарево сечение или применение синтетического окситоцина, и делятся с читателями новой информацией о том, как искусственное вскармливание влияет на видовое разнообразие микробиома младенцев. В книге содержится информация от экспертов из разных стран, в том числе акушерок, разработчиков глобальной политики в сфере здравоохранения, профессионалов в области педиатрии, иммунотоксикологии и генетики. Книга предназначена для родителей, акушерок и других специалистов в области здравоохранения.
Содержит вопросы этиологии, эпидемиологии, клинической картины, диагностики и лечения разных форм иерсиниозной инфекции у детей. Предназначено для студентов 4–6–го курсов педиатрического, лечебного и медикопрофилактического факультетов по дисциплине «Детские инфекционные болезни».
Описываются особенности этиологии, механизмы развития, классификация, клинические данные, диагностика и профилактика дизентерии. Рассматриваются основные вопросы этиотропной терапии с учетом изменившихся подходов к лечению данного заболевания. Предназначено для студентов 4–6–го курсов лечебного, педиатрического, медико–профилактического факультетов.
В книге обобщены многолетние исследования автора. Освещаются вопросы истории изучения фармакологических и токсикологических свойств, применения аконитов в народной медицине и ветеринарии, дана их ботаническая, фитохимическая характеристика, изучена экспериментальная токсикология аконитов и их алкалоидов. Показаны пути и возможности использования аконитовых препаратов в народном хозяйстве. Для врачей, ветеринарных врачей-токсикологов, химиков, ботаников и других специалистов, а также студентов-медиков и ветеринаров.
В. Л. Ривкин — докт. мед. наук, проф., зав. патентно-информационным отделением НИИ проктологии М3 РСФСР; Л. Л. Капуллер — докт. мед. наук, проф., зав. патоморфологической лабораторией того же института. Во втором, дополненном и переработанном, издании (первое вышло в свет в 1976 г.) на основании собственных исследований приведены данные в пользу концепции возникновения и развития геморроя из патологически измененных групп кавернозных вен прямой кишки, закладывающихся в процессе нормального эмбриогенеза. Приведены новые сведения о распространенности геморроя, особенностях его течения при беременности, более детально описаны оперативные способы, в том числе разработанные авторами модификации, и методы консервативного лечения разных форм и стадий геморроя.