Системная реабилитология - [46]

Важным вопросом при исследовании клеточного ответа на повреждение является определение грани между реактивным раздражением (стимуляцией) клетки и ее повреждением. В этих явлениях много общего, так как когда заканчивается один процесс, начинается другой. Но все же качественная грань, отделяющая один процесс от другого, есть. При функционировании здоровых клеток воздействие внешнего фактора сопровождается кратковременным входом в клетку ионов кальция. Это необходимо для формирования ответа на раздражитель, и ион кальций выступает здесь как мощный модулятор клеточных функций. Согласно современным патохимическим данным, важное отличие между ответом клетки на раздражение и ее повреждением заключено в том, что при реактивном раздражении стабилизация уровня кальция возможна, а при повреждении — мощность стабилизирующих механизмов недостаточна и концентрация внутриклеточного кальция растет.

Клеточные саногенетические программы и реакции.

При возникновении повреждения в клетке активируются клеточные саногенетические программы и формируются клеточные саногенетические реакции (СГР). Процесс саногенеза клетки включает в себя внутриклеточные СГР, которые реализуются поврежденными клетками, и межклеточные КПР, которые реализуются неповрежденными клетками.

Внутриклеточные саногенические процессы, которые направлены на:

— компенсацию нарушений энергетического обеспечения клетки;

— защиту мембран и ферментов клетки;

— уменьшение выраженности или устранение дисбаланса ионов и воды в клетке;

— устранение дефектов генетической программы клетки и механизмов её реализации;

— компенсация расстройств механизмов регуляции внутриклеточных процессов;

— снижение функциональной активности клеток;

— регенерация; гипертрофия; гиперплазия.

1.Компенсация энергетических нарушений состоит в:

— активации ресинтеза АТФ в ходе тканевого дыхания в митохондриях;

— активация механизмов транспорта АТФ к эффективным структурам клетки;

— активация механизмов испотльзования АТФ;

— снижение интенсивности пластических процессов;

— активация ресинтеза АТФ в ходе гликолиза;

— снижение фнукциональной активности клетки.

Все это вместе взятое уменьшает степень нарушений энергообеспечения клетки.

2. Повреждение мембран и ферментов клетки включает сразу несколько саногенетических программ, которые направлены на снижение степени альтерации клеточных мембран и ферментативных каскадов клетки:

— активация факторов АОЗ;

— активационных систем;

— активация систем детоксикации микросом;

— активация процессов репарации субклеточных структур;

3. Уменьшение выраженности или устранение дисбаланса ионов и водыв клетке включает в себя:

— активацию буферных систем;

— снижение степени нарушения эергообеспечения клетки;

— снижение степени повреждения мембран и ферментов клетки;

— активацию пассивных механизмов трансмембранного переноса ионов и жидкости.

4. Устранение дефектов генетической программы клетки и механизмов её реализации в клетке включает в себя:

— устранение разрывов в молекулах ДНК;

— замена поврежденного участка ДНК;

— обнаружение поврежденного участка ДНК;

— активация процессов транскрипции ДНК;

— активизация процессов трансляции ДНК;

5. Компенсация расстройств механизмов регуляции внутриклеточных процессов в клетке включает в себя:

— изменение числа рецепторов клетки;

— изменение чувствительности рецепторов клетки к БАВ;

— избирательное изменение числа и активности внутриклеточных посредников регуляции.

Все это вместе взятое приводит к уменьшению степени расстройств регуляции клетки при повреждении.

Одним из пусковых механизмов запуска саногенетических процессов в клетке является упоминавшееся уже выше каскадное окисление арахидоновой кислоты, которое начинается в ответ на любое повреждение клеточной мембраны. Арахидоновая кислота окисляется по двум альтернативным путям, превращаясь в так называемые эйкозаноиды — медиаторы тканевого воспаления. Один путь приводит к образованию простаноидов (простагландины и тромбоксаны). Другой путь приводит к образованию лейкотриенов. Эйкозаноиды не накапливаются в клетках, они всегда синтезируются заново, представляя собой медиаторную систему острой саногенетической реакции на повреждение. Они быстро инактивируются в системном кровотоке, и поэтому эйкозаноиды действуют только на ту клетку, которая их секретирует, и на ее ближайших соседей, являясь по сути паракринным регулятором. Таким образом, именно альтерация клеточной мембраны приводит к образованию липидных медиаторов воспаления — клеточной и тканевой саногенетической реакции на повреждение.

Одной из самых ранних саногенетических реакций клетки, имеющей важнейшее значение в процессе ее восстановления, является управляемое (программируемое) снижение ее функциональной и метаболической активности.В отличие от компенсаторно-приспособительных реакций, в основе которых лежит прежде всего усиление внутриклеточных метаболических процессов, при развертывании этой саногенетической клеточной реакции отмечается регулируемое уменьшение в условиях развития гипоксии расхода энергии, метаболических субстратов и кислорода. Важным механизмом, обеспечивающим временное программируемое снижение жизнедеятельности клетки, является