Системная реабилитология - [197]

— дефицит коферментов: НАД, ФМН, убихинона;

— дефицит микроэлементов: Fe (входит в состав железо-серных центров НАДН-дегидрогеназного комплекса и цитохромов) и Сu (входит в состав цитохромоксидазы);

— блокада транспорта электронов по дыхательной цепи (действие ядов — ротенона, антимицина А, амитала, цианидов, оксида углерода (II), сероводорода);

— нарушение акцепторного контроля дыхания (АДФ не контролирует скорость транспорта электронов по дыхательной цепи).

4.Разобщение окисления и фосфорилирования — это состояние, при котором энергия, освобождающаяся в процессе транспорта электронов по дыхательной цепи, не способна аккумулироваться в макроэргических связях АТФ и поэтому выделяется в виде теплоты. Для этого состояния характерны уменьшение ресинтеза АТФ и увеличение потребления кислорода клетками.

В основе разобщения окисления и фосфорилирования могут лежать следующие механизмы:

— уменьшение градиента концентраций ионов водорода между матриксом митохондрий и цитоплазмой;

— уменьшение трансмембранного электрического потенциала на внутренней митохондриальной мембране;

— нарушения АТФ-синтетазного ферментного комплекса;

— использование энергии градиента концентраций ионов водорода не на синтез АТФ, а на другие цели (транспорт ионов кальция из цитоплазмы в митохондрии, транспорт фосфата, АДФ, АТФ и др.).

5. Дефицит АТФ в клетке вызывает в ней:

— нарушение механической работы — сокращения контрактильных структур клеток. Это проявляется расстройствами элементарных клеточных функций (сокращения, миграции, экзо- и эндоцитоза, клеточного деления, движения ресничек, жгутиков);

— нарушение осмотической работы — процессов активного транспорта ионов (страдают механизмы как первичного, так и вторичного активного транспорта: натрий-калиевый и кальциевый насосы, натрий-кальциевый и натрий-водородный обменные механизмы — нарушение внутриклеточного гомеостаза и повреждение клетки);

— нарушение химической работы — биосинтеза веществ и нарушение самообновления и самовоспроизведения клеток, механизмов их долговременной адаптации к действию факторов окружающей среды — медленная гибель клеток.

В условиях дефицита АТФ нарушаются не только реакции биосинтеза веществ (анаболизм), но и реакции их расщепления (катаболизм). Это связано с тем, что при дефиците АТФ непосредственно нарушаются:

— активация субстратов (фосфорилирование) и вовлечение их в катаболические пути (гликолиз, р-окисление);

— активация многих ферментов, осуществляемая Протеинкиназами; в) образование циклического АМФ.

Уменьшение содержания АТФ в клетке приводит к угнетению функции Са-насосов, вследствие чего увеличивается концентрация ионов кальция в цитоплазме. Это вызывает разобщение окисления и фосфорилирования — в результате дефицит АТФ возрастает. Недостаточность АТФ в клетке является причиной нарушений ее белоксинтетических функций. Страдает синтез всех белков, в том числе и белков-ферментов. Это ведет к нарушению катаболических превращений питательных веществ в клетке и процессов биологического окисления — дефицит АТФ увеличивается.

Наиболее общей клеточной СГР, направленной на компнсацию нарушения питания клетки является усиление пластических (строительных) процессов путем активации генома, который отвечает за репродукцию мембранных структур, отвественных за трансмембранный перенос питательных веществ.

При возникновении повреждения в клетке активируются клеточные саногенетические программы и формируются клеточные саногенетические реакции (СГР). Процесс саногенеза клетки включает в себя внутриклеточные СГР, которые реализуются поврежденными клетками и межклеточные КПР, которые реализуются неповрежденнми клетками.

Внутриклеточные саногенические процессы, которые направлены на:

— компенсацию нарушений энергетического обеспечения клетки;

— уменьшение выраженности или устранение дисбаланса ионов и воды в клетке;

— компенсация расстройств механизмов регуляции внутриклеточных процессов;

— регенерация; гипертрофия; гиперплазия.

1.Компенсация энергетических нарушений состоит в:

— активации ресинтеза АТФ в ходе тканевого дыхания в митоходриях;

— активация механизмов транспорта АТФ к эффективным структурам клетки;

— активация механизмов испотльзования АТФ;

— снижение интенсивности пластических процессов;

— активация ресинтеза АТФ в ходе гликолиза;

— снижение фнукциональной активности клетки.

Все это вместе взятое уменьшает степень нарушений энергообеспечения клетки.

2. Уменьшение выраженности или устранение дисбаланса ионов и водыв клетке включает в себя:

— активация буферных систем;

— снижение степени нарушения эергообеспечения клетки;

— снижение степени повреждения мембран и ферментов клетки;

— активация пассивных механизмов трансмембранного переноса ионов и жидкости.

3.Компенсация расстройств механизмов регуляции внутриклеточных процессов в клетке включает в себя:

— изменение числа рецепторов клетки;

— изменение чувствительности рецепторов клетки к БАВ;

— избирательное изменение числа и активности внутриклеточных посредников регуляции.

Все вместе взятое приводит к уменьшению степени расстройств регуляции клетки при повреждении.