Патофизиология. Том 2 - [43]

привести к летальному исходу.

2. Геморрагические диатезы и синдромы, обусловленные нарушениями

тромбоцитарного гемостаза. К нарушениям тромбоцитарного гемостаза относятся

тромбоцитопении - уменьшение количества тромбоцитов менее 150-109/л, и

тромбоцитопатии - качественные дефекты тромбоцитов, связанные с нарушением их

структуры и функций.

Клинические проявления тромбоцитопений различаются в зависимости от степени их

выраженности:

• увеличение времени кровотечений при ранениях, травмах, после хирургических

вмешательств - при снижении количества тромбоцитов до 120-109/л и более;

• петехии, экхимозы, синяки - при снижении количества тромбоцитов до (50-20)-109/л;

• спонтанные кровотечения (носовые, маточные, желудочнокишечные и др.) - при

снижении количества тромбоцитов менее 20-109/л.

Кровоточивость при тромбоцитопатиях обусловливается нарушением адгезивно-

агрегационных свойств тромбоцитов.

Тромбоцитопении по патогенезу классифицируются на 4 основные группы:

1. Тромбоцитопении вследствие патологии тромбоцитопоэза. К этой группе относятся

наследственные тромбоцитопе-

нии (аутосомно-доминантная тромбоцитопения, аутосомнодоминантный синдром Мэя-

Хегглина, Х-сцепленные синдромы Вискотта-Олдрича, Фанкони и др.) и приобретенные

(симптоматические или вторичные) формы тромбоцитопений, которые обнаруживаются

при гипо- и апластических состояниях костного мозга (при некоторых эндокринных

заболеваниях, отравлениях, уремии, инфекциях, лучевой болезни), гиповитаминозах

(дефицит витамина В12, фолиевой кислоты), опухолевых заболеваниях (лейкозы, метастазы

внекостно-мозговых опухолей в костный мозг), миелофиброзе.

2. Тромбоцитопении вследствие повышения разрушения тромбоцитов.

В данную группу включены иммунные тромбоцитопении:

• аутоиммунные, связанные с образованием аутоантител к неизмененным тромбоцитам с

последующим разрушением клеток

комплементом или фагоцитами (идиопатическая тромбоцитопеническая пурпура, или

болезнь Верльгофа);

• гетероиммунные, связанные с образованием антител против измененных антигенов

тромбоцитов или фиксированных на мембране тромбоцитов чужеродных антигенов -

гаптенов (гаптеновые тромбоцитопении - лекарственные или ассоциированные с вирусной

инфекцией);

• трансиммунные, отмечающиеся при трансплацентарной передаче плоду

антитромбоцитарных антител от матери с болезнью Верльгофа;

• изоиммунные, формирующиеся при несовместимости по антигенам тромбоцитов матери

и плода или донора и реципиента при гемотрансфузиях.

3. Тромбоцитопении вследствие повышения потребления тромбоцитов.

Частными примерами данного рода патологии являются тромботическая

тромбоцитопеническая пурпура (ТТП) и гемолитикоуремический синдром (ГУС).

Основные звенья патогенеза ТТП и ГУС: агрегация тромбоцитов и окклюзия сосудов

тромботическими массами, приводящая к ишемии. Оба заболевания характеризуются тяжелой

тромбоцитопенией потребления и микроангиопатической гемолитической анемией с характерной

картиной шизоцитоза в мазках периферической крови (шизоциты - «обрезанные» эритроциты).

Развитие гемолитической анемии опосредуется механическим повреждением эритроцитов

нитями фибрина при прохождении их по частично закупоренным микрососудам. Механизм

агрегации тромбоцитов до конца неизвестен. Предполагается, что активация тромбоцитов и

тромбообразование в микрососудах могут быть связаны с чрезмерным высвобождением, аномальной фрагментацией и образованием необычно крупных мультимеров фактора

Виллебранда при повреждении сосудистого эндотелия.

ГУС развивается преимущественно у детей раннего возраста (в 70% случаев у детей до 3

лет) и, как правило, связан с перенесенной кишечной (шигеллез, коли-инфекция) или

респираторной инфекцией. Внутрисосудистая агрегация тромбоцитов ограничивается

почти исключительно бассейном почечных сосудов. Микротромботическое повреждение

сосудов клубочков, интерстиция почек и субэндотелиальное отложение фибрина

вследствие локального внутрисосудистого свертывания, приводящее к развитию острой

почечной недостаточности, обусловливаются микробными токсинами (веротоксин-1, -2, шигатоксин), нейраминидазой, вазоактивными аминами. Наряду с инфекционными

формами выделяют неинфекционные формы ГУС (идиопатический, лекарственный,

ассоциированный с системной красной волчанкой, гломерулонефритом и др.). Особую

группу составляют редкие наследственные аутосомно-рецессивные и аутосомно-

доминантные формы болезни. Причины наследственных форм ГУС неизвестны.

Предполагается, что они могут быть обусловлены врожденным дефектом системы

комплемента, дефицитом простациклина, антитромбина III, врожденной аномалией

метаболизма витамина В12 с метилмалоновой ацидурией и гомоцистинурией.

ТТП наблюдается у лиц любого возраста, чаще у молодых женщин. Описаны семейные

случаи, а также случаи ТТП при беременности, ВИЧ-инфекции, подостром бактериальном

эндокардите, системной красной волчанке, опухолях (в том числе после цитостатической

противоопухолевой терапии), приеме оральных контрацептивов и др. ТТП

характеризуется сходными с ГУС клиническими проявлениями. Дифференциальным

признаком ТТП является обязательная выраженная неврологическая симптоматика.