Неалкогольный стеатогепатит - [4]
Немедикаментозные методы
В случаях развития НАСГ на фоне ожирения и сахарного диабета наиболее эффективным является постепенное снижение массы тела, достигаемое соблюдением диеты и адекватных физических нагрузок. Уменьшение массы тела (500–1000 г/нед) и нормализация углеводного обмена сопровождаются положительной динамикой клинико–лабораторных показателей и снижением индекса гистологической активности. Необходимо учитывать, что резкое похудение может привести к ухудшению течения заболевания. У пациентов с резко выраженным ожирением может рассматриваться возможность выполнения гастропластики, в то время как наложение илеоеюнального анастомоза, несмотря на уменьшение массы тела, приводит к прогрессированию стеатоза и воспалительно–фибротических изменений в печени.
Безусловно, целесообразна отмена или замена лекарственных препаратов – потенциальных этиопатогенетических факторов развития НАСГ.
Фармакотерапия
Бигуаниды (метформин). Лечебный эффект бигуанидов при сахарном диабете II типа обусловлен угнетением глюконеогенеза и синтеза липидов в печени, реализуемого посредством активации АМФ–зависимой протеинкиназы печени. Это сопровождается снижением синтеза триглицеридов из жирных кислот и подавлением митохондриального β–окисления; снижением экспрессии TNF–α и транскрипционных факторов, ответственных за синтез холестерина из ацетил–коэнзима А. Метформин обладает также центральным аноректическим действием. Уменьшение инсулинорезистентности на фоне применения метформина обуславливает эффективность его применения при НАСГ. Исследование эффективности метформина (1500 мг/сут или 20 мг/кг/сут в течение 12 месяцев) продемонстрировало, что на фоне снижения массы тела (около 1,5 кг/мес) происходит нормализация трансаминаз, уменьшение гиперхолестеринемии и гипертриглицеридемии, уменьшение размеров печени, снижение гистологической активности.
Тиазолидиндионы – недавно появившийся класс препаратов, селективно повышающих чувствительность инсулиновых рецепторов. Посредством связывания с ядерным пероксисомальным пролифераторомгамма (PPARy) индуцируют пероксисомальные ферменты, окисляющие СЖК, а также подавляют синтез жирных кислот в печени, повышают активность клеточного транспортера глюкозы GLUT–4, вследствие чего улучшается усвоение глюкозы периферическими тканями, снижаются концентрации глюкозы, инсулина, триглицеридов и СЖК в крови. Применение глитазонов второго поколения (пиоглитазон, розиглитазон) у больных НАСГ в течение 3–12 месяцев достоверно приводит к улучшению биохимических показателей крови, уменьшению стеатоза и выраженности некровоспалительных изменений печени. Особенностью действия пиоглитазона является перераспределение («ремоделирование») жировой ткани за счет уменьшения висцерального ожирения.
Назначение больным урсодезоксихолевой кислоты (УДХК), обладающей иммуномодулирующим и антиапоптотическим действием, в дозе 10–15 мг/кг/сут оказывает положительное влияние на биохимические показатели и выраженность стеатоза, однако ее влияние на гистологические характеристики НАСГ требует дальнейшего изучения. Вместе с тем получены данные, свидетельствующие о положительном влиянии УДХК на соотношение сывороточных маркеров фиброгенеза и фибролиза (матриксные металлопротеиназы и их тканевые ингибиторы).
Применение препаратов с антиоксидантной активностью может быть оправданным с точки зрения патогенеза НАСГ, однако такие аспекты как правильный выбор антиоксиданта, необходимой дозы и продолжительности лечения требуют дальнейшего исследования. Так, назначение больным НАСГ бетаина (20 г/сут), повышающего содержание S–аденозилметионина в гепатоцитах, на протяжении 12 месяцев привело к улучшению биохимических показателей и гистологических параметров. Сходная картина наблюдалась при применении витамина Е (300 мг/сут 12 месяцев), в отношении которого в экспериментальных условиях продемонстрировано противовоспалительное и антифибротическое действие.
В последнее время все большего внимания стал заслуживать препарат ХОФИТОЛ – лекарственное средство растительного происхождения, которое представляет собой высокоочищенный экстракт сока свежих листьев артишока полевого. Фармокологический эффект препарата обусловлен комплексом входящих в состав листьев артишока полевого биологически активных веществ. Циннарин с каффеолихиновыми кислотами оказывает желчегонное и гепатопротекторное действие. Секвитерпенлактон улучшает фильтрационную способность почек, а инулин, аскорбиновая кислота, каротин и витамины группы В способствуют нормализации обменных процессов. Действие Хофитола – это совокупное действие его компонентов.
Хофитол является выраженным гепатопротектором, цитопротектором и антиоксидантом.
Хофитол улучшает антитоксическую функцию печени, усиливая связывание глюкуроновых сульфогрупп, увеличивает выработку коферментов гепатоцитами.
Это приводит к защите клеток печени от алкоголя , пищевых и лекарственных агентов. Способствует выделению из организма токсинов (в том числе нитросоединений, алкалоидов, солей тяжелых металлов ).
Хофитол оказывает желчегонный эффект, преимущественно холеретического действия, а также нормализует метаболизм липидов и уменьшает синтез холестерина гепатоцитами.
