Лихорадка Западного Нила - [11]

Многие микробы способны активизировать комплемент, который, в свою очередь, приводит к цепочке реакций, таких как выделения компонентов комплемента (С3, Clq), которые усиливают приток нейтрофилов. Необходимо отметить, что белок С3 является наиболее важным компонентом комплемента, он присутствует в плазме крови в той же концентрации (1–2 мг/мл), что и lg Белок Clq взаимодействует с антителами, образовавшими комплекс с антигеном. А в результате активации комплемента и взаимодействия с IgG–антителом происходит опсонизация микроорганизма, то есть стимуляция фагоцитоза и более интенсивный захват и уничтожение микробов.

После того как произошла активация всех этих факторов, в работу вступает вторая линия защиты организма – ранний индуцибельный ответ, который продолжает действовать в течение 96 часов, до тех пор, пока не включатся факторы специфического иммунитета. Главными действующими клетками на этом этапе являются нейтрофилы, которые помимо поглощения бактерий продуцируют цитокины ИЛ–8, ИЛ–12, α–интерферон, фактор роста фибробластов. Благодаря этому фактору осуществляется активация и вовлечение в защиту новых эшелонов клеток, прибывших в очаг, и при наличии раны усиливается ее заживление. Нейтрофил – это главный защитник с внеклеточными бактериями, а NK–клетки – с внутриклеточными НК продуцируют γ–ИНФ, а также участвуют в синтезе α–интерферона, ИЛ–3, ИЛ–8. Так называемые лимфоциты третьей популяции, нормальные киллеры, функционально отличаются от Т– и В–клеток своей способностью лизировать клетки опухолевых линий и вирусинфицированные клетки. Нормальные килеры принимают участие практически во всех реакциях иммунной системы – в рефляции процессов пролиферации, дифференцировки и элиминации стареющих соматических клеток организма, в лизисе бактерий и внутриклеточных паразитов.

Вместе со второй линией защиты в работу включается и третья линия, так называемый адаптивный иммунный ответ, сюда относятся клеточный и гуморальный иммунный ответ, а также иммунологическая память, которая представляет собой защиту от реинфекции. Считается, что главным элементом иммунологической памяти являются клетки иммунологической памяти, представляющие собой длительно живущую популяцию антигенспецифических покоящихся клеток, готовых реагировать на повторное введение антигенов. Выделяют В– и Т–клетки памяти. При контакте с антигеном клеток памяти возникает вторичный иммунный ответ, который развивается быстрее, с большей силой и продолжительностью. При этом для достижения оптимального ответа доза антигена меньше, чем при первичном иммунном ответе, а антител образуется больше.

Необходимо отметить, что и клеточный 1 гуморальный ответ осуществляются при взаимодействии антигенпредставляющих клеток (АПК) и Т–хелперов. Главными АПК являются интердигитарные дендритные клетки, которые присутствуют в Т–клеточных зонах ЛУ и селезенки. В качестве АПК могут быть и В–клетки, а также сюда относятся мононуклеарные фагоциты, ДK, клетки Лангерганса эпидермиса кожи и других плоскоэпителиальных покровов тела, моноциты Захваченный антиген с помощью ферментной системы АПК расщепляется и представляется на своей поверхности, а антигенраспознающие рецепторы Т–хелперов определяют микробные частицы на поверхности АПК.

ДK – это наиболее мощные АПК, играющие ведущую роль в первичном адаптивном процессе. ДK запускают и регулируют адаптивный иммунный ответ, при этом продуцируют цитокины, сосредотачивают и представляют антигены на своей поверхности. Различают зрелые и незрелые ДK, которые отличаются друг от друга по своим функциям. Незрелые неспособны представлять антигены и стимулировать Т–клетки, но путем пиноцитоза, фагоцитоза и рецепторного захвата поглощают антиген. Созревая, ДK превращаются в зрелые и перестают захватывать новые антигены, но представляют ранее поглощенный материал.

В иммунном ответе главную роль в активации Т–клеток играют цитокины. Уже говорилось выше, что АПК стимулируют Т–клетки, но это не значит, что они сразу же будут пролиферировать. Иногда тип развивающегося иммунного ответа зависит от цитокинов, которые секретируются Т–лимфоцитами при взаимодействии Т– и В–клеток. Ведущая роль в этом процессе принадлежит интерлейкинам (ИЛ), в частности ИЛ–10, так как он ингибирует синтез цитокинов, ИЛ–12. Необходимо отметить действие ИЛ. Что касается ИЛ–12, который продуцируется макрофагами, то он способствует развитию Th₁–ответа, а под влиянием ИЛ–4, который продуцируется базофилами, тучными клетками, эозинофилами, Т–клетки CD₄ дифференцируются в Th₂–хелперы. Th₁ – ответственный за клеточный иммунитет, Th₂ – за гуморальный. ИЛ–6 и ИЛ–11 ингибируют синтез макрофагами противовоспалительных цитокинов, и их действие определяет развитие воспалительного процесса. ИЛ–13 способен подавлять функции макрофагов. ИЛ–12 синтезируется уже в раннем индуцибельном ответе, что уже на первом этапе инфекционного процесса определяет его развитие. ИЛ–4, ИЛ–5, ИЛ–6, ИЛ–10 играют важную роль в синтезе иммуноглобулинов–антител, основная функция которых – это связывание с антигеном.

При любом инфекционном заболевании возникают иммунологические сдвиги. Эти сдвиги связаны с выработкой клеточного и гуморального иммунитета. Авторы изучали морфологические изменения при инфекциях и установили изменения в органах иммуногенеза. В периферических органах иммунной системы выявляются гиперплазия светлых центров в фолликулах, повышение митотической активности бластных клеток; бласттрансформация лимфоцитов, плазматизация клеточного состава, набухание эндотелия кровеносных сосудов В тимусе наблюдается акцидентальная инволюция. Обнаруживается активация эпителиальной части тимуса, которая заключается в набухании клеток ретикулоэпителия, увеличении числа и размера телец Гассаля, при этом усиливается их фагоцитарная активность. Активация эпителиальной части тимуса наиболее интенсивна при коротком, но бурном течении процесса и при длительно текущем заболевании В регионарных ЛУ и тимусе выявляются изменения, вызванные токсическим действием возбудителя. Наблюдаются рексис лимфоцитов и ретикулярных клеток.