Болезни печени - [14]

Желчные кислоты, деконъюгированные кишечной микрофлорой, в гепатоците активируются, соединяясь в КоА, и вновь конъюгируются. Затем эти желчные кислоты быстро выделяются в желчь. К рециркулирующим желчным кислотам добавляется небольшое количество вновь синтезированных желчных кислот.

Можно предположить, что желчные кислоты секретируются в желчные капилляры посредством специального активного транспортного механизма, отличного от транспорта других анионов.

Поступившие в кишечник желчные кислоты участвуют в процессе пищеварения и всасывания жиров и постепенно абсорбируются путем пассивной неионной диффузии на протяжении тонкого кишечника. Основная часть желчных кислот активно абсорбируется в дистальном отделе подвздошной кишки.

Около 10% желчных кислот, не всосавшихся в тонком кишечнике, переходят в толстый кишечник. Соли парных желчных кислот в терминальной части тонкой кишки и в толстой кишке деконъюгируются бактериями, которые содержат фермент, способный разрывать пептидную связь; такого фермента нет в пищеварительных соках. Под воздействием микрофлоры толстой кишки изменяется химическая структура желчных кислот. Первым этапом становится удаление 7а–гидроксильной группы. Таким образом, из первичных образуются вторичные желчные кислоты: из ХК образуется дезоксихолевая (ДХК), а из ХДХК – литохолевая (ЛХК).

В толстой кишке всасываются большая часть ДХК и лишь незначительное количество ЛХК, вероятно, вследствие ее малой растворимости, абсорбции каловыми массами и превращения в другие метаболиты. В печени ЛХК частично связываются с глицином или таурином, а основное количество выделяется в желчь с сульфатами. Сульфат ЛХК абсорбируется в терминальном отделе подвздошной кишки, но меньше, чем другие желчные кислоты.

Физиологическое значение желчных кислот

■ Холевая и хенодезоксихолевая кислоты образуют мицеллы для транспорта водорастворимых веществ (холестерина, жирорастворимых витаминов A, D, Е, К и др.).

■ Урсодезоксихолевая кислота (УДХК) образует с холестерином пузырьки (жидкие кристаллы) и может стабилизировать мембраны печеночных клеток.

■ Желчные кислоты активируют панкреатическую липазу в кишечнике.

■ Желчные кислоты стимулируют моторику кишечника.

■ ДХК и ЛХК повышают секрецию натрия и воды в толстой кишке.

Клиническое значение недостатка желчных кислот

■ Образование холестериновых камней в желчном пузыре.

■ Диарея и стеаторея.

■ Нарушение всасывания витаминов.

■ Образование камней в почках (оксАЛТов).

Детоксицирующая и клиренсная функция печени.

Печень участвует в обезвреживании ряда эндогенных токсичных продуктов клеточного метаболизма или веществ, поступивших извне. Детоксикации подвергаются вещества, образуемые микробами в кишечнике и через портальную систему попадающие в печень. Это токсичные продукты обмена аминокислот – фенол, крезол, скатол, индол, аммиак. Реакции детоксикации осуществляются с помощью ферментов, связанных с гладкой эндоплазматической сетью и митохондриями.

Окислительные процессы нейтрализуют ароматические углеводороды, некоторые стероидные гормоны, атофан. К окислительным процессам относятся дегидрирование этанола под действием алкогольдегидрогеназы и микросомальной окисляющей этанол системы (см. главу 10).

Восстановительные реакции делают безвредными многочисленные нитросоединения, в том числе 2,4–динитрофенол, превращающиеся в аминосоединения.

Детоксикация ряда лекарственных веществ, например сердечных гликозидов, алкалоидов, происходит в результате гидролиза (см. главу 9).

Некоторые вещества детоксицируются путем включения в синтез веществ, безразличных для организма или используемых в различных метаболических процессах (включение аммиака в синтез мочевины, нуклеиновых кислот).

Важнейшая реакция детоксикации – конъюгация, ведущая к инактивированию или повышению растворимости и ускорению выведения образующихся продуктов. Обезвреживание происходит за счет соединения с глюкуроновой или серной кислотой. С помощью конъюгации инактивируются стероидные гормоны, билирубин, желчные кислоты, ароматические углеводороды и их галогенопроизводные. В качестве обезвреживающих веществ в организме используются также глицерин, таурин, цистеин для образования парных соединений желчных кислот, бензойной кислоты, никотиновой кислоты.

Химический клиренс крови может осуществляться печенью путем избирательного поглощения вещества из крови и выделения его из организма желчью без химических превращений, например холестерин может частично выделяться с желчью в неизмененном виде.

Нерастворимые частички удаляются из крови путем активного фагоцитоза звездчатыми ретикулоэндотелиоцитами. Фагоцитарные клиренсные функции последних связаны прежде всего с их иммунной защитной ролью, они выступают в качестве фиксаторов иммунных комплексов. Звездчатые ретикулоэндотелиоциты наряду с другими клетками ретикулоэндотелиальной системы фагоцитируют различные инфекционные агенты, удаляют из тока крови разрушенные эритроциты.

Обмен гормонов и витаминов.

Стероидные гормоны (глюкокортикоиды, андрогены, эстрогены, альдостерон) образуются вне печени, но ей принадлежит важнейшая роль в их инактивации и распаде. Именно печень осуществляет ферментативную инактивацию и конъюгацию стероидных гормонов с глюкуроновой и серной кислотами. Печень активно влияет на гомеостатическую регуляцию уровня глюкокортикоидных гормонов. Она синтезирует также специфический транспортный белок крови – транскортин, который связывает гидрокортизон, делая его временно неактивным.