Загадка нестареющей медузы. Секреты природы и достижения науки, которые помогут приблизиться к вечной жизни - [43]
Испытания оказываются безрезультатными из-за того, что нам не хватает важнейших центральных элементов пазла, который позволил бы понять природу болезни Альцгеймера. Сложность в том, что эта болезнь встречается только у людей. Например, мыши болеют раком, но никогда не страдают болезнью Альцгеймера. Для изучения этого заболевания ученым пришлось искусственно вывести мышей с особыми генами.
Пока лучшая ниточка, за которую мы можем уцепиться в изучении болезни Альцгеймера, состоит в обнаружении в нервной ткани отложений белка под названием β-амилоид. Почему появляются эти отложения, неизвестно, но сейчас мы знаем, что из-за них в мозге возникает воспаление, которое может привести к гибели его клеток.
Если секрет болезни Альцгеймера состоит действительно в отложениях β-амилоида, решение окажется на удивление простым: удалить их. Либо предотвратить их образование.
Легко сказать, но нелегко сделать. Мозг, как мы уже говорили, защищен гематоэнцефалическим барьером, который обеспечивает непроницаемость мозга для большинства веществ. Это значит, что недостаточно просто разработать хитрое лекарство, которое будет работать в мозге. Нужно еще помочь ему преодолеть «Берлинскую стену», чтобы у него вообще появился шанс подействовать.
Несмотря на все эти сложности, ученым удалось разработать лекарство, которое препятствует образованию отложений β-амилоида и даже удаляет уже существующие. Вот только оно не помогает.
Принято считать, что отложения β-амилоида — отходы человеческого организма. У пациентов с болезнью Альцгеймера этого белка образуется больше, чем у здоровых людей, поэтому возникают отложения.
Например, у людей с синдромом Дауна повышенный риск развития болезни Альцгеймера, причем заболевают они довольно рано. Синдром Дауна — генетическая аномалия, которая объясняется утроением 21-й хромосомы (в норме у человека 23 пары хромосом), и именно эта хромосома отвечает за производство в организме β-амилоида.
Также можно предположить, что отложения β-амилоида возникают из-за того, что организм плохо справляется с его выведением даже при нормальном уровне его производства. Мы ведь знаем, что наше тело с возрастом хуже избавляется от отходов. Пока же считается, что эти отложения возникают по ошибке. Мы не знаем, в чем состоит функция этого белка. И очень сложно понять, зачем вообще в мозге появляются эти отложения, вызывающие деменцию.
Сложно представить себе, что у β-амилоида нет никакой функции. Тем более что мы не единственные животные, у которых есть этот белок. Он прекрасно сохранился за время эволюции. Он есть у обезьян, у мышей, даже у рыб. И выглядит у всех почти одинаково. Когда какое-то вещество так хорошо сохраняется у многих видов, это означает, что оно играет какую-то важную роль в организме, ведь индивиды с мутацией в гене выиграли эволюционную гонку.
Самая очевидная мысль: β-амилоид защищает наш мозг от микробов. Оказывается, он мощный антимикробный пептид — протеин, уничтожающий микробы. Если, например, ввести β-амилоид в бактериальную культуру, он тут же ее уничтожит.
Отложения β-амилоида возникают, когда микроб, проникший в мозг, захватывается белком. В этом отложении микроб уничтожается, а его остатки на всякий случай держатся под замком. Например, если ввести бактерии искусственно в мозг мыши, β-амилоид тут же бросается в атаку и окружает бактерию. Те мыши, у которых в организме много β-амилоида, выживают. А те, у которых его мало, погибают.
Другой путь, которым мы можем пойти, — это генетика болезни Альцгеймера. Мы уже знаем некоторые генетические варианты, которые повышают риск возникновения заболевания. А многие мутации влияют на иммунный ответ. Аполипопротеин Е (APOE) — первый ген, который связан с возникновением болезни Альцгеймера. Он отвечает за транспортировку жиров и холестерина, но также влияет и на восприимчивость к инфекциям: например, люди с генетической мутацией аполипопротеина Е предрасположены к возникновению лабиального герпеса (герпеса на губах) при заражении вирусом.
Можно привести много примеров инфекций, которые затрагивают мозг и вызывают симптомы, похожие на болезнь Альцгеймера. Одна из них — сифилис. Эту болезнь еще называют французской в Италии, итальянской во Франции или испанской в Португалии. Сифилис вызывает бактерия, которую привез с собой Христофор Колумб из Америки. Бактерии в Европе очень понравилось. До появления антибиотиков именно сифилис снабжал пациентами психиатрические клиники Европы. Через несколько лет после заражения инфекция захватывает нервную систему — появляются симптомы деменции и изменения личности. Человек сходит с ума. Примеров подобного развития ситуации очень много. Вспомним хотя бы Аль Капоне. Его выпустили из тюрьмы из-за полной потери связи с реальностью, и в возрасте 48 лет он скончался от сифилиса.
Таким образом, болезнь Альцгеймера может возникать из-за инфекций. В теории это звучит так: некий микроб (например, вирус) инфицирует мозг. Организм производит белок β-амилоид для ликвидации микроба. Если инфекция слишком обширная и организм не справляется с устранением возникающих отложений или если человек слишком старый, возникает болезнь Альцгеймера. Но о какой именно инфекции идет речь?
