Заболевания органов дыхания в детском возрасте - [7]

■ белки, концентрация которых повышается в 2–5 раз в течение 24 ч (орозомукоид, гаптоглобулин и др.).

■ белки, концентрация которых повышается на 20–60% в течение 48 ч (компоненты системы комплемента, пропердин и др.).

■ нейтральные белки острой фазы – их концентрация не изменяется (α₂–макроглобулин и др.).

■ негативные белки острой фазы, концентрация которых падает в течение 12–48 ч (альбумин, трансферрин и др.).

Для оценки состояния неспецифической защиты чаще всего определяют содержание СРБ, орозомукоида, трансферрина и пропердина, а также активность лизоцима.

Основные методы определения факторов неспецифической защиты: радиальная иммунодиффузия по Манчини (в последнее время она используется всё реже) и иммуноферментный анализ (ИФА). Весьма перспективны для клинического использования современные автоматизированные высокопроизводительные системы анализа гуморальных факторов с двойной системой детекции:

■ кинетическая нефелометрия, обеспечивающая высокую точность и воспроизводимость.

■ иммуноферментный анализ в инфракрасном диапазоне с добавлением микролатексных частиц.

Повышение уровня СРБ считается универсальным маркером острой фазы воспаления. Определение СРБ в клинической практике имеет много преимуществ – многократное (в 100–1000 раз) увеличение концентрации в начале воспалительного процесса, отсутствие изменений при вирусной инфекции, быстрое снижение концентрации СРБ до нормы при стихании воспаления и, наконец, простота определения.

Орозомукоид выполняет транспортную и иммуномодулирующую функции, участвует в регуляции воспаления и митотической активности клеток. Повышение уровня орозомукоида в крови служит маркером бактериальной инфекции.

Трансферрин участвует в регуляции иммунного ответа, в частности стимулирует функции естественных киллерных клеток, способствуя тем самым подавлению вирусной инфекции.

Значительная роль пропердина как неспецифического фактора защиты заключается в активации комплемента по альтернативному пути. Содержание этого белка при рождении очень низкое, но уже в первые дни жизни резко возрастает и достигает уровня, свойственного взрослым, к 7 годам.

Лизоцим сыворотки представляет собой белок гранул нейтрофилов, работающий как муколитический фермент, что обусловливает его бактерицидные свойства. У новорожденных активность лизоцима сыворотки значительно выше, чем у взрослых. С возрастом его активность отчетливо снижается.

Уровень неспецифической защиты характеризует остроту, течение и длительность воспалительного процесса в бронхолегочной системе (равно как и в других органах). В остром периоде эти показатели выше, чем в периоде репарации, а при затяжном течении могут существенно снижаться, вероятно, вследствие истощения.

В диагностике и дифференциальной диагностике хронических бронхолегочных заболеваний большую роль играет исследование специфических механизмов иммунной реактивности.

Как известно, материальную основу приобретенного специфического иммунитета составляют Т– и В–лимфоциты. Гуморальный специфический иммунитет реализуется В–лимфоцитами и синтезируемыми ими иммуноглобулинами.

Клеточный специфический иммунитет представлен популяцией Т–лимфоцитов, среди которых выделяют хелперы и цитотоксические клетки с супрессорными свойствами. Нормальный иммунный ответ обеспечивается совместным функционированием Т– и В–лимфоцитов. При этом с помощью Т–лимфоцитов реализуются клеточные реакции гиперчувствительности замедленного типа. В–лимфоциты в кооперации с Т–лимфоцитами трансформируются в плазматические клетки и осуществляют синтез специфических антител (иммуноглобулинов).

Для суждения о функциональном состоянии В–лимфоцитов определяют уровни иммуноглобулинов в крови и других биологических жидкостях. Оценка уровней иммуноглобулинов позволяет выявить иммунодефицит, на фоне которого могут развиваться бронхолегочные заболевания.

Для правильной интерпретации результатов определения уровней иммуноглобулинов в крови и других биологических жидкостях помимо возрастных норм следует учитывать возможность значительных индивидуальных колебаний.

Учитывая многообразие инфекционных агентов (бактерии и вирусы, внеклеточные и внутриклеточные микроорганизмы), участвующих в развитии хронического воспаления в легких и бронхах, и активацию различных иммунных реакций, необходимо выявлять причинно–значимые антигены (инфекции) и определять титры специфических антител классов A, G, М к этим антителам.

При исследовании специфического гуморального иммунитета очень важно изучить распределение антител по различным классам иммуноглобулинов. Например, наличие в крови и других биологических жидкостях антител класса IgM к какому–либо антигену указывает на то, что инфицирование произошло недавно, в то время как присутствие антител класса IgG свидетельствует о более давнем инфицировании.

Для определения причинно–значимых антигенов и титров специфических антител используют ИФА, иммуноблоттинг, ДНК– и РНК–диагностику (полимеразную цепную реакцию), экспресс–диагностику посредством микрочипов.

При исследовании клеточного звена иммунитета также могут быть выявлены нарушения, которые создают основу для развития хронического воспаления в бронхолегочной системе. Многообразие функций Т–лимфоцитов обеспечивается существованием различных субпопуляций этих клеток, «запрограммированных» на реализацию тех или иных задач.