Вирусные гепатиты - [9]

Передача возбудителя в быту при гетеро– и гомосексуальных контактах, от инфицированной матери к новорожденному может иметь место, но реализуется значительно реже, чем при ГВ.

Патогенез

После проникновения в организм человека ВГС, обладая гепатотропностью, реплицируется преимущественно в гепатоцитах. Кроме того, вирус, по современным представлениям, может реплицироваться, как и при ГВ, в клетках СМФ, в частности, в мононуклеарных клетках периферической крови. ВГС обладает слабой иммуногенностью, что определяет замедленный, неинтенсивный Т–клеточный и гуморальный ответ иммунной системы на инфекцию. Так, в острой стадии ГС сероконверсия возникает на 1–2 мес. позже появления признаков цитолиза гепатоцитов (повышения активности АлАТ). Лишь через 2–10 нед. от начала заболевания в крови больных начинают определяться антитела к ядерному (core) антигену классов М, затем G. Однако они обладают слабым вируснейтрализующим действием. Антитела же к неструктурным белкам ВГС в острой фазе инфекции обычно не выявляются. Зато в крови в течение острой стадии болезни (и при реактивации – в хронической) определяется присутствие РНК вируса. Устойчивость ВГС к специфическим факторам иммунитета обусловлена его высокой способностью к «ускользанию» из–под иммунологического надзора. Одним из механизмов этого является реплицирование ВГС с высоким уровнем мутаций, что определяет присутствие в организме множества постоянно изменяющихся антигенных вариантов вируса (квазиразновидности). Таким образом, слабость иммунного реагирования и мутационная изменчивость вируса во многом обусловливают высокий хрониогенный потенциал данного заболевания.

Клиника

Инкубационный период составляет от 2 до 26 недель (в среднем – 6–8 недель). В течении ГС выделяют острую и хроническую стадии болезни.

Последняя включает две фазы:

■ латентную.

■ реактивации.

Острая стадия ГС чаще всего протекает в бессимптомной (инаппарантный и субклинический варианты) форме. Своевременная диагностика ее значительно затруднена. Диагноз может быть верифицирован путем индикации HCV–RNA методом ПЦР при наличии серьезных эпидемиологических предпосылок. Манифестное течение острой стадии ГС наблюдается лишь в 10–20% случаев.

Для продромального периода характерны диспепсический синдром (снижение аппетита, тошнота), нередко слабость, недомогание. В периоде разгара желтуха часто отсутствует, а если и развивается, то она умеренно выражена; интоксикация незначительна. Острый ГС протекает гораздо легче, чем ГВ и даже ГА, преимущественно в легкой, редко в среднетяжелой форме, с умеренным повышением активности аминотрансфераз (в 5–20 раз). Однако имеются сведения о фульминантном течении инфекции, особенно у хронических носителей HBsAg. Описаны случаи ГС, осложнившиеся апластической анемией.

Острая стадия ГС может закончиться выздоровлением со стабильным исчезновением HCV–RNA. Однако у большинства больных (в 75–80%) развивается хроническая стадия ГС, при которой латентная фаза чаще всего предшествует фазе реактивации. Продолжительность латентной фазы составляет 10–20 лет. В этот период какие–либо объективные признаки хронического гепатита отсутствуют. В крови больных обнаруживают IgG анти–HCV core, анти–HCV NS₃, NS₄, NS₅ и периодически – HCV–RNA.

Фаза реактивации обусловлена повышением репликативной активности ВГС и клинически соответствует манифестному течению острой стадии болезни. У больных отмечаются признаки астеновегетативного синдрома, нередко субфебрилитет. Определяются гепатоспленомегалия, волнообразное 2–5–кратное повышение активности аминотрансфераз сыворотки крови и в ряде случаев внепеченочные проявления (см. «Хронические вирусные гепатиты»). Течение фазы реактивации характеризуется повторными, умеренно выраженными изменениями клинико–биохимических показателей. В крови определяются IgM и IgG анти–HCV core (с преобладанием IgM), анти–HCV NS₃, NS₄, NS₅ и HCV–RNA. Так же как и ВГВ, вирус гепатита С имеет значение в формировании цирроза печени и возникновении гепатоцеллюлярной карциномы.

Диагностика основана на обнаружении суммарных антител, IgM и IgG к ВГС (анти–HCV) с использованием ИФА и иммуноблота, а также РНК ВГС (HCV–RNA) методом ПЦР. Окончательная интерпретация результатов исследования проводится после анализа эпидемиологических и клинико–лабораторных данных.

При этом критериями острой стадии ГС являются:

■ наличие эпидданных о времени и обстоятельствах заражения (т.н. «точка отсчета»)

■ наличие клинико–лабораторных признаков острого гепатита (при отсутствии указаний на подобное в прошлом)

■ обнаружение в крови больных IgM, а затем и IgG анти–HCV core (с нарастанием их титров в динамике)

■ определение HCV–RNA методом ПЦР.

Условными критериями выздоровления (пастинфекция) являются:

■ наличие острой стадии ГС в анамнезе

■ стойкое отсутствие клинико–лабораторных признаков заболевания

■ раннее исчезновение в сыворотке крови IgM анти–HCV core

■ стойкое отсутствие в крови HCV–RNA

■ присутствие в крови лишь IgG анти–HCV core.

Критериями хронической стадии, протекающей в латентной фазе являются:

■ наличие острой стадии ГС в анамнезе