Принципы индивидуального выбора гормональной заместительной терапии в пери– и постменопаузе - [7]

Женщинам с метаболическим синдромом предпочтительнее назначать препараты, в состав которых входит микронизи-рованный прогестерон (например, комбинация – эстрожель-утрожестан, дивигель-утрожестан, прогинова-утрожестан); прогестагенный компонент, относящийся к производным прогестерона (дюфастон) или производный спиронолактона – дроспиренон.

Для профилактики остеопороза более эффективны средства, имеющие в своем составе производные 19-нортестостерона.

Режимы заместительной гормонотерапии

I. Монотерапия

• Монотерапия эстрогенами: прогинова, эстрофем, климара, эстрожель, дивигель, овестин (прерывистые курсы и непрерывный режим).

• Монотерапия прогестагенами: утрожестан, дюфастон, оргаметрил.

II. Комбинированная терапия в циклическом режиме

• Двухфазные препараты – прерывистый циклический режим (дивина, климен, климонорм, циклопрогинова).

• Двухфазные препараты – непрерывный режим (фемостон 2/10; фемостон 1/10).

• Трехфазные препараты – непрерывный режим (трисеквенс, дивисек).

III Монофазная комбинированная терапия в непрерывном режиме

• Эстрогены с прогестагенами (фемостон 1/5 конти, анжелик, клиогест, климодиен, индивина 1+2,5; индивина 1+5; индивина 2+5).

IV Другие препараты

• Тиболон (ливиал, MSD, США) – непрерывный режим (обладает эстрогенным, гестагенным и андрогенным действием).

Таблица 5 Эстроген-прогестагенные препараты для монофазной ГЗТ в непрерывном режиме

4. Селективные модуляторы эстрогеновых рецепторов (SERM)

В стадии изучения находится один из SERM – базедоксифен. Ранее изучавшееся сочетание эстрогенов с ролаксифеном и лазофоксифеном, не продемонстрировали протективного эффекта на эндометрий. Базедоксифен в сочетании с конъюгированными эквин-эстрогенами (0,45 и 0,625 мг) обладает защитным влиянием на эндометрий, при этом данная комбинация обеспечивает уменьшение вазомоторных симптомов [18, 23]. Получены данные о позитивном действии на вульвовагинальную атрофию, сон и качество жизни. При сочетании базедоксифена с 0,3 мг конъюгированных эстрогенов уменьшение вазомоторных симптомов выражено в значительно меньшей степени. Не было выявлено гиперплазии эндометрия за период 2-летнего наблюдения, аменорея наблюдалась в 90 % случаев. Также статистически достоверным оказалось снижение резорбции костной ткани на фоне лечения [18,23].

5. Перспективы ГЗТ

В ближайшее время в клинической практике появится новый препарат для ГЗТ в постменопаузе (Abbott), содержащий 0,5 мг 17β-эстрадиол в сочетании с 0,25 мг дидрогестерона.

Создан препарат для вагинального применения, содержащий эстрадиола гемигидрат в эквивалентной дозе 10 мкг эстрадиола (Нова Нордиск, Дания). Показания – лечение атрофии эпителия влагалища в постменопаузе.

Изучается влияние эстетрола Е4 (фетальный эстроген, вырабатывающий в печени плода), который в отсутствии эстрадиола обладает слабыми эстрогенными свойствами, а в присутствии эстрадиола он действует как антагонист эстрогенов, причем этот эффект является дозозависимым [10, 16,29]. При исследовании на биологических моделях применение Е4 приводило к значительному уменьшению количества и размеров опухоли молочной железы уже через 4 недели лечения. В исследованиях на добровольцах эстетрол обладает хорошей переносимостью, подавляет овуляцию, стимулирует пролиферацию слизистой влагалища и эндометрия и уменьшает приливы, при этом не обладает стимулирующим влиянием на клетки молочной железы. Возможно применение эстетрола для контрацепции, профилактики остеопороза, лечения вульвовагинальной атрофии и вазомоторных симптомов. Эстетрол обладает всеми преимуществами эстрогенов без негативного влияния на молочную железу [10, 16].

В нескольких исследованиях продемонстрировано, что ухудшение состояния у женщин в постменопаузе обусловлено не только гипоэстрогенией, но и прогрессивным снижением продукции эндогенного дегидроэпиандростерона (ДГЭА) [19, 22, 28]. Синтез дегидроэпиандростерона и дегидроэпиандростерона сульфата (ДГЭА-S) снижается в соответствии с возрастом, напротив, уровень циркулирующего кортизола не имеет такой тенденции. Повышение индекса кортизола/ДГЭА-S может отчасти служить критерием физиопатологических возрастных изменений. Назначение женщинам в постменопаузе пероральной формы ДГЭА или ДГЭА-S (50-100 мг в день) оказывает благоприятное влияние на физическое и психическое здоровье и позитивно воздействует на нейроэндокринные функции, в частности, на опиатную систему [19, 22].

ДГЭА в дозе 50 мг вызывает повышение (выше физиологического) уровня Δ4-андрогенов и повышение уровня эстрогенов, адекватное тому, которое возникает на фоне 100 мг трансдермальной формы эстрадиола.

В одном из последних исследований женщинам в ранней (50–55 лет) и поздней (60–65 лет) постменопаузе назначался перорально низкодозированный ДГА (25 мг в день) и затем оценивались эндокринные и нейроэндокринные параметры. В течение 12 месяцев лечения уровни ДГЭА, ДГЭА-S, андростендиона, тестостерона, дегидротестостерона, эстрона, эстрадиола, прогестерона, 17-ОП; аллопрегненолона и β-эндорфина прогрессивно повышались без существенных различий в обеих группах. Напротив, уровень кортизола прогрессивно снижался в обеих группах, не наблюдалось существенных изменений толщины эндометрия. Кроме того, наблюдалось позитивное влияние лечения препаратом ДГА на уровень IGF-1 в обеих группах (сходное с влиянием ЗГТ) [19, 28].