Правильный жир. Для чего он нужен организму и почему надо перестать его ненавидеть - [53]

Рут Лоос возглавляет программу генетики ожирения и связанных с ним генетических нарушений в госпитале Маунт-Синай в Нью-Йорке. Она стройна, у нее короткие тонкие светлые волосы, которые обрамляют угловатое лицо. У нее всегда были хорошие физические данные, что привело к раннему интересу к фитнесу. Когда она пошла в колледж в Бельгии, она, разумеется, решила специализироваться в кинезиологии[65] и физических упражнениях.

Хотя Лоос начинала, желая стать преподавателем физической культуры, система бесплатного образования в Бельгии предоставила ей другие возможности. Она объясняет: «Образования в Бельгии в основном бесплатное. Так что ты можешь болтаться тут и там, не накапливая долги… Я хотела получить степень, но на самом деле не знала, в какой именно сфере. Так что один из моих руководителей сказал: „Отправляйся на факультет генетики. Мы исследуем близнецов, и нам нужен кто-то, чтобы их измерять — рост, вес, моторные навыки“. В тот момент я стала антропометристом, и там научилась обмерять людей, каждую часть их тела».

Рут Лоос получила диплом в 1993 и докторскую степень в 2001 году в университете в Лувене, после чего получила грант на продолжение исследований. Грант требовал, чтобы работа проводилась в американской лаборатории. Лосс знала о Клоде Бушаре, который тогда работал в Пеннингтонском биомедицинском центре, благодаря тому, что он написал учебник по физической активности и росту, который она использовала в магистратуре. Она связалась с Бушаром и вскоре стала постдоком у него в лаборатории. Работая с ним, Лоос все больше интересовалась генетикой жира и метаболизма и в конечном итоге создала собственную лабораторию в больнице Маунт-Синай.

Когда Лоос начала продумывать программу исследований, она заметила, что многие известные гены связаны с высоким индексом массы тела (ИМТ), в котором вес просто сравнивают с ростом. Она поняла, что ИМТ — не лучшее мерило ожирения, поскольку он не отделяет жировую массу от массы нежировых тканей, например, мышц. Другими словами, если вы бодибилдер, у которого 7 процентов жира и куча мускулов, то ваш ИМТ будет высоким, возможно таким же, как у человека с ожирением и малым объемом мышц. Лоос хотела узнать, какие участки ДНК имеют отношение к ожирению, а не просто к большому весу. Так что ее команда занялась анализом генетических данных 36 626 человек, чтобы увидеть, какие гены ассоциируются с телесным жиром.

Из этого исследования Лоос поняла, что ожирение в значительной степени связано с вариациями гена FTO и гена IRS1. На тот момент уже было понятно, что мутации FTO связаны с лишним весом, поскольку она, например, вынуждала детей есть более жирную пищу. Но связь IRS1 с жиром выглядела чем-то принципиально новым. Лоос, работавшая вместе с Туомасом Кильпеляйненом и другими учеными из ее команды, быстро перенесла интерес на IRS1. Проанализировав все данные, они смогли открыть тайну. Вариация гена IRS1 приводила к уменьшению количества жира у мужчин. Поначалу наличие мутации этого гена выглядело как большая удача. Но изучая данные дальше, Лоос увидела, что, хотя у мужчин с таким вариантом было очевидно меньше жира в руках, ногах и на торсе, у них имелось больше триглицеридов и меньше хорошего холестерина в крови, а также повышенная резистентность к инсулину — все признаки расстройства здоровья. Как такое возможно? Они стройнее мужчин с обычным геном, а стройность должна вести к лучшему здоровью, а вовсе не к худшему. Еще необычнее выглядело то, что мутация, судя по всему, никак не влияла на женщин.

Лоос и ее сотрудники продолжали работу. Они предположили, что такой странный метаболический профиль был связан с тем, как распределяется жир. После этого начали измерять объемы подкожного и висцерального жира. Удалось обнаружить, что мужчины с одним вариантом IRS1 (назовем его вариант А) имеют меньше подкожного жира, но больше висцерального жира по сравнению с теми, у кого нет отклонения. Другими словами, даже если у них меньше телесного жира в целом, то его распределение нельзя назвать благотворным.

Мужчины с другим вариантом IRS1 (назовем его В) имели больше подкожного жира, но, как описывает Лоос, «Этот вариант, который увеличивает количество жира, ассоциируется со сниженной вероятностью диабета второго типа, сердечно-сосудистых заболеваний, более низким уровнем триглицеридов, липопротеидов низкой плотности, более высоким липопротеидов высокой плотности и так далее». Мужчины с вариантом В были значительно более жирными, но и более здоровыми.

Почему ген, приводящий к накоплению жира, также защищает ваше здоровье? Лоос тоже хотелось знать.

Постепенно она и ее сотрудники смогли сложить все детали головоломки. IRS1 содержит код для белка, который участвует в создании чувствительности клеток к инсулину. Лоос выяснила, что IRS1 варианта А ассоциируется с более низким уровнем выработки этого белка в подкожном и висцеральном жире. Поэтому клетки там не столь чувствительны к инсулину и не накапливают внутри глюкозу и жир. У мужчин это встречается много чаще, чем у женщин.

Кроме того, IRS1 вариант А подавляет адипонектин, который обеспечивает разрастание жировой ткани. Мужчины с уровнем адипонектина ниже нормального не могут создавать новые жировые клетки и увеличивать объем подкожного жира. Их жир остается в крови, предположительно откладываясь в печени и поджелудочной железе, что приводит к растущей дислипидемии (рост уровня триглицеридов и плохого холестерина, а также снижение уровня хорошего холестерина) и растущей резистентности к инсулину.