Почему мы болеем? Какая скрытая причина лежит в основе большинства хронических заболеваний и как с ней бороться - [11]
ЛПНП все еще не производится в ходе стандартного анализа крови. Если вы недавно сдавали анализ на холестерин, то, возможно, помните, что в липидном профиле были указаны только три основных вида липидов: ТГ, ЛПНП и ЛПВП. Однако мы можем использовать два из этих трех показателей для точного определения размеров ЛПНП (если хотите, можете назвать это методом бедняков). Разделив уровень триглицеридов в мг/дл на уровень ЛПВП в мг/дл (ТГ/ЛПВП), мы получим соотношение, которое удивительно точно предсказывает размер ЛПНП. Если оно окажется низким (например, ~<2,0), значит, в крови преобладают крупные, плавучие частицы ЛПНП (ЛПНП А). А если соотношение получится высоким (~>2,0), значит, в крови преобладают мелкие, плотные частицы ЛПНП В>12. Поскольку показатели ТГ и ЛПВП определяются практически в каждом анализе крови, это означает, что мы можем легко получить представление о преобладающем паттерне наших ЛПНП, не прибегая к специальному анализу.
Но при чем тут инсулинорезистентность? Инсулин заставляет печень (где производится почти весь холестерин) вырабатывать больше ЛПНП паттерна В. Поскольку усиление резистентности к инсулину приводит к неуклонному повышению уровней этого гормона, печень начинает производить все больше ЛПНП паттерна В>13. Говоря простым языком, связь дислипидемии с высоким кровяным давлением обусловлена накоплением липидов в стенках кровеносных сосудов и последующим формированием атеросклеротических бляшек, уменьшающих диаметр сосудов. (На самом деле процесс немного сложнее, как мы увидим в следующем разделе.)
СТАТИНЫ
Статины являются одним из наиболее часто применяемых лекарств. Они используются для снижения уровней холестерина, а следовательно, для снижения риска развития болезней сердца. У людей с известными генетическими дефектами, которые повышают содержание холестерина до очень высоких уровней (такими, к примеру, как семейная гиперхолестеринемия), этот эффект действительно имеет место>14. Однако статины приносят мало пользы тем людям, которые не страдают такими заболеваниями и никогда не испытывали сердечных приступов, но входят в группу высокого риска по показателям обычных липидных маркеров крови, таких как уровни ЛПНП>15. Возможно, дело в том, что воздействие статинов на холестерин ЛПНП повышает соотношение паттерна В к паттерну А>16.
Независимо от их воздействия на холестерин, статины вызывают побочные эффекты, связанные с резистентностью к инсулину: у женщин, принимающих статины в период постменопаузы, риск развития диабета 2-го типа может возрасти до 50 %>17. Мы получаем все более ясное представление о том, как статины вызывают резистентность к инсулину. Статины могут провоцировать повреждения мышечной ткани>18, кроме того, они блокируют реакцию клеток на инсулин и способствуют высвобождению гормонов, которые повышают уровни глюкозы в крови (заставляя тело вырабатывать больше инсулина, чтобы уменьшить содержание глюкозы)>19.
Атеросклероз
Атеросклероз является самым важным процессом в развитии сердечно-сосудистых заболеваний>20. Наш страх перед холестерином основан на убежденности в том, что он приводит к атеросклерозу, процессу, в ходе которого кровеносные сосуды затвердевают и сужаются (как упоминалось выше)>21. Но давайте поговорим об этом подробнее.
Как отмечалось в предыдущем разделе, чтобы холестерин стал патогенным фактором, он должен попасть в стенку кровеносного сосуда. Однако сами по себе отложения холестерина в эндотелии не становятся причиной болезни. Когда холестерин и жиры проникают в эндотелий, они не представляют опасности и не вызывают никаких негативных реакций. Дело в том, что клетки, которые выстилают кровеносные сосуды, так же как и все другие клетки тела, нуждаются в холестерине и жирах, чтобы исправно функционировать. Тем не менее липиды не могут оставаться доброкачественными слишком долго. В определенных условиях холестерин и жиры становятся вредными для здоровья.
Это происходит, когда жиры и/или холестерин подвергаются окислению в результате сильного оксидативного стресса. В ходе этой реакции белые кровяные клетки иммунной системы, называемые макрофагами, поглощают окисленные липиды, чтобы они не смогли окислить другие части клеток. (Macrophage в переводе с греческого означает «большой пожиратель», и это название точно характеризует деятельность этих клеток: они проглатывают и переваривают патогены, чужеродные вещества и клеточный мусор.) Со временем макрофаги переполняются окисленными жирами или холестерином. Перенасыщенные липидами клетки называют пенистыми, потому что под микроскопом они похожи на комочки пены. Затем эти пенистые клетки начинают подавать сигналы бедствия, высвобождая белки, которые притягивают к месту схватки свежие силы клеток-пожирателей (этот процесс называется воспалительной реакцией или ответом). Со временем новоприбывшие макрофаги тоже становятся пенистыми клетками, усугубляя проблему. В конце концов скопление пенистых клеток и липидов формирует ядро атеросклеротической бляшки.
Рискуя усложнить проблему (поскольку раньше все внимание фокусировалось на холестерине), мы считаем обоснованной (и справедливой) идею возложить часть вины на нехолестериновые жиры и в первую очередь на линолевую кислоту (полиненасыщенный жир, который входит в состав многих растительных масел, таких как соевое). Этот жир легче всего подвергается окислению (гораздо легче, чем холестерин) и, судя по всему, является главным виновником проблемы
