Наркотики - [7]

Диацетилморфин (ДАМ)	0,05–0,5% (0,1%)
Морфин–3–глюкуронид (М3Г)	50–60% (38,2%)
Морфин (М)	5–7% (4,2%)
6–моноацетилморфин (6–МАМ)	0,2–1,7% (1,3%)
Норморфин (нм) общий	2,8–4%
6–МАМ + 6–МАМ–3–глюкуронид	менее 5%.

Таблица 3. Сравнение концентрации метаболитов в плазме при курении и внутривенном введении героина, нг/мл.

Пациент А, курение: доза 10,5 мг героина основания, внутривенное введение: доза 10 мг героина гидрохлорида, плазма не гидролизована.

Время	Курение			Внутривенное введение
	Мин	Героин	6–МАМ	Морфин	Героин	6–МАМ	Морфин
2	299	140	56	72	15,9	0
5	82	58	39,6	64	39,5	16,1
10	11,9	27,9	28,1	14	20,7	12,5
15	3,9	19,5	21,9	4,3	14,1	11,6
30	0	7,6	19,4	1,0	7.1	10,8
60	0	2,5	13,9	0	2,8	10,3
120	0	0	9,5	0	0	7,8
240	0	0	0	0	0	4,3
480	0	0	0	0	0	1,9
720	0	0	0	0	0	1,3
1440	0	0	0	0	0	0

Фармакокинетика при курении и внутривенном введении носит сходный характер. При курении (3–10 мг героина–основания, два пациента, каждый по три различных дозы) и внутривенном введении (3–20 мг героина гидрохлорида в 2 мл физиологического раствора, два пациента, каждый по три различных дозы) максимальная концентрация в плазме для ДАМ, 6–МАМ и морфина достигается в интервале от 2 до 5 мин. Значения максимальных концентраций при курении изменяются в интервале (нг/мл): ДАМ – 16,7–299, 6–МАМ – 14–140, М – 25–56 и при внутривенном ведении: ДАМ – 42–401. 6–МАМ – 28,6–312 и М – 8,4–105. Через 15–30 мин после сеанса курения или инъекции ДАМ не детектируется, а 6–МАМ определяется в течение 1–2 ч. Морфин после курения может быть определен в течение 2 ч, а после инъекции до 12 ч. Данные для одного человека приведены в табл. 3.

При интраназальном и внутримышечном введении 6 или 12 мг героина шести добровольцам показано, что фармакинетические закономерности в основном подобны, хотя при внутримышечном введении (ВМ) концентрации свободного и связанного морфина, как и 6–МАМ, выше, чем при интраназальном (ИН). Максимальная концентрация в моче общего и свободного морфина и 6–МАМ достигается за 4–6 ч и составляет в среднем 2821 нг/мл (интервал 1628–3455) (ИН, 6 мг героина); 6371 нг/мл (интервал 3085–10 425) (ИН, 12 мг героина) и 3892 нг/мл (интервал 1869–6117) (ВМ, 6 мг героина). Средние значения концентрации свободного морфина и 6–МАМ (нг/мл): 364 и 34 (ИН, 6 мг героина); 1174 и 73 (ИН, 12 мг героина), 789 и 118 (ВМ, 6 мг героина). Общий морфин может быть определен в моче в период времени 24–36 ч, 6–МАМ – в течение 2–3 ч. Времена «полувыведения» T_½, рассчитанные из этих данных, составляют для связанного морфина: 7,0–7,8, для свободного морфина 5,9–7,0. В виде связанного морфина выводится от 31,4 до 33,9% дозы, свободного морфина 2,4–7,7%, 6–МАМ 0,1–0,4%.

В крови и моче живых водителей автотранспорта, подозреваемых в употреблении героина (дозы и время приема не известны), концентрации метаболитов меняются в широких пределах (см. табл.4). В табл. 5 приведены значения концентраций метаболитов героина, выводимых с мочой.

Метаболит героина – 6–МАМ

Диацетилморфин (ДАМ)–липидорастворимое “пролекарство”, обеспечивающее доставку (за 10–15 сек после внутривенного введения) и накопление 6–МАМ и морфина в ткани мозга. 6–Моноацетилморфин – основной метаболит героина, посредством которого осуществляется анальгетическое и наркотическое действие героина (морфин – второй метаболит, выполняющий в организме ту же функцию).

Таблица 4. Концентрация метаболитов в биожидкостях водителей автотранспорта, употреблявших героин, нг/мл.

БЖ – биожидкость, К – кровь, М – моча.

№	БЖ	М3Г	М6Г	М	К	К6Г	6–МАМ
1	Кр	32	15	4	н.д.	н.д.	следы
1	Мч	89	60	18	н.д.	н.д.	4
2	Кр	84	16	9	н.д.	н.д.	н.д.
2	Мч	2600	1280	290	48	н.д.	32
3	Кр	153	120	25	95	530	3
3	Мч	9900	2500	1600	450	2600	320
4	Кр	190	32	5	н.д.	н.д.	н.д.
4	Мч	463	146	19	н.д.	6	н.д.
5	Кр	397	117	153	н.д.	17	н.д.

н.д. – при данной величине предел обнаружения не детектируется.

Таблица 5. Концентрация метаболитов героина в моче, нг/мл.

Разовая доза героина ВМ, 6 мг, пациент Q.

Время отбора пробы, час	6–МАМ	Морфин–общий	Морфин–свободный
2,8	206	7322	1201
3,8	10,6	1433	149
6,6	1.6	1234	107
7,4	0	1062	84
9,4	0	311	28
24	0	229	28
36	0	110	0
48	0	66	15
60	0	0	0

6–МАМ – единственный метаболит, свойственный только героину, и поэтому является «маркером» употребления героина и отличия от потребления морфина или кодеина. Кроме того, количество 6–МАМ в моче может указывать на недавний (в течение 24 часов) прием героина. Полужизнь в плазме T_½ 6–МАМ составляет 38 мин (для ДАМ – 9 мин). 6–МАМ быстро выводится и время определения его в биожидкостях невелико: 2–8 ч, в то время как для морфина свободного и конъюгированного период определения в моче в среднем – до 24 и 48 ч, соответственно (ПЗР=100 нг/мл). Интервал концентраций 6–МАМ в моче после внутримышечного введения 3–6 мг героина (6 человек) составляет 42–236 нг /мл в период от 1 до 3,4 ч и 0,8–30 нг/мл в период от 3,4 до 7 ч.

Сделана попытка выработать статистический критерий на основе значений концентраций общего кодеина и общего морфина в моче для оценки вероятности присутствия 6–МАМ, т.е. использования героина. По результатам анализа 100 проб мочи живых лиц, употреблявших героин, составлены два массива данных. Первый объединяет пробы (71 образец), в которых присутствуют: общий морфин в интервале 1580–296 750 нг/мл, общий кодеин в интервале 144–71800 нг/мл и 6–МАМ в интервале 9–7700 нг/мл. Во второй массив входят остальные 29 образцов, в которых обнаружены только кодеин и морфин.