Наркотики - [11]
В табл. 11 приведены концентрации опиатов в крови и моче для обеих категорий смертей, наступивших в результате передозировки героина спустя 15 мин и несколько часов соответственно.
Таблица 11. Концентрации героина и метаболитов, характеризующих различие «быстрой» (Б.С.) и «задержанной» (З.С.) смерти в результате передозировки героина. Нг/мл
| n | кровь | моча | |||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| ДАМ | 6–МАМ | М | ДАМ | 6–МАМ | М | ||
| Б.С. | 1 | 0 | 2,3 | 87,5 | 0 | 145,6 | 184,6 |
| Б.С. | 2 | 0 | 5,8 | 138,5 | 0 | 110,9 | 43,0 |
| Б.С. | 3 | 0 | 1,4 | 95,9 | 0 | 5,6 | 332.7 |
| Б.С. | 4 | 0 | 5,9 | 619,0 | 8,5 | 356 | 1024 |
| Б.С. | 5 | 0 | 24,4 | 95,1 | 0 | 11,8 | 1061 |
| Б.С. | 6 | 0 | 82,9 | 1277,0 | 5,0 | 15,0 | 5,2 |
| Б.С. | 7 | 0 | 0 | 88,6 | 0 | 88,1 | 2795 |
| Б.С. | 8 | 0 | 28,1 | 481,9 | 6,3 | 43,8 | 6,5 |
| Б.С. | среднее | 0 | 18,9 | 360,4 | 2,5 | 196,2 | 681,5 |
| З.С. | 1 | 0 | 9,9 | 100,2 | 8,3 | 259 | 705 |
| З.С. | 2 | 0 | 29,8 | 117,6 | 14,5 | 96,4 | 30,4 |
| З.С. | 3 | 0 | 1.4 | 41,8 | 3,2 | 312 | 3412 |
| З.С. | 4 | 0 | 0 | 121,1 | 5,8 | 278 | 1570 |
| З.С. | 5 | 0 | 6,0 | 131,1 | 4,7 | 398 | 1301 |
| З.С. | 6 | 0 | 0 | 145,7 | 83,9 | 2756 | 9500 |
| З.С. | 7 | 0 | 0 | 71,6 | 90,3 | 1357 | 2380 |
| З.С. | среднее | 0 | 6,7 | 104,2 | 30,1 | 779,5 | 2699,8 |
Кодеин
Фармакокинетические параметры: период полуэлиминации 2–4 ч, объем распределения 3,5 л/кг, клиренс из плазмы 10–15 мл/мин/ кг, связывание с белками плазмы 7–25%.
Концентрации кодеина в плазме (мг/л) :
| терапевтическая | (0,01–0,05) – (0,05–0,25) |
| токсическая | 0,3–0,5 |
| летальная | более 1,6. |
После орального приема кодеин хорошо всасывается, биодоступность – 50%. Прием внутрь 15 мг кодеина приводит к следующим средним значениям концентраций исходного соединения в плазме (нг/ мл): через 2 ч после приема – 30, через 5 ч – 17. Пик эффекта достигается через 1 ч. Максимальная концентрация основного метаболита кодеина–6–глюкуронида в плазме после разового приема внутрь 25 мг кодеина изменяется в интервале 700–1670 нг/мл.
При увеличении дозы до 60 и 120 мг кодеина, принимаемой в клинических условиях наркоманами с длительным опытом употребления наркотиков (6–14 лет) в течение трех дней в неделю (попеременно с кокаином), максимальные концентрации кодеина в плазме через 1–2 ч после приема составили 17–271 (среднее 147) для низкой дозы и 184–739 (среднее 378) нг/мл для высокой. Снижение концентрации начинается через 4 ч и через 8 ч после приема она доходит до 1 нг/ мл. Кроме кодеина, определены метаболиты (в скобках приведена максимальная концентрация в нг/мл): норкодеин (57), морфин (11) и норморфин (12). Последние два метаболита присутствуют не во всех пробах плазмы. Через 24 ч элиминирование кодеина и метаболитов из плазмы заканчивается.
Мониторинг метаболитов кодеина в плазме в течение 24 ч был проведен после приема внутрь 25 и 50 мг кодеина тринадцатью участниками, никогда не принимавших каких–либо наркотиков. Определены кодеин, кодеин–6–глюкуронид (К6Г), морфин (М), морфин–6–глюкуронид (М6Г) и морфин–3–глюкуронид (М3Г). В табл. 12 приведены полученные данные. «Пиковые» концентрации всех соединений достигаются в одном временном интервале 1–2 ч. Наибольшее «пиковое» значение установлено для К6Г, а концентрация М3Г превышает значения для морфина и М6Г. Метаболиты К6Г, М3Г и М6Г имеют различные времена «полужизни» в плазме T>½, т.е. различные скорости элиминирования. М3Г элиминируется гораздо медленнее, чем К6Г, а морфин – медленнее, чем кодеин. Во всем временном вплоть до 24 ч после приема кодеина доминирует К6Г, но, начиная с этого времени, количество М3Г превышает количество всех соединений в плазме.
Таблица 12. Некоторые параметры кодеина и метаболитов в плазме. Средние значения для N=13 (в скобках приведены интервальные значения)
| Параметр | Доза, мг | Кд | К6Г | М | М3Г | М6Г |
|---|---|---|---|---|---|---|
| Т (макс), ч | 25 | 1.3 (0,5–4) | 1,5 (0,65–4) | 1,2 (0,5–4) | 1,5 (0,6–4) | 1,4 (0,7–4) |
| 50 | 1,1 (0.5–2,2) | 1.4 (0,7–2,3) | 1,0 (0,5–2,2) | 1,3 (0,7–2,2) | 2,0 (0,9–6) | |
| С (макс)., наномоль в литре | 25 | 149 (42,6–250) | 2131 (1470–3513) | 4,2 (1,0–10,8) | 79,7 (18,3–150) | 14,5 (1,7–28,4) |
| 50 | 310 (121–501) | 4037 (1964–5757) | 7,6 (1,5–25,3) | 146 (22,9–333) | 27,3 (3,5–53,5) | |
| Т>½, ч | 25 | 2,1 | 3,9 | 4,0 | 16,8 | 6,0 |
| 50 | 2,0 | 4,0 | 1,9 | 8,4 | 8,5 |
Метаболизм
Основные пути метаболизма в печени: конъюгирование, О–деметилирование до морфина и N–деметилирование до норкодеина.
Основные метаболиты: минорные метаболиты кодеина:
| кодеин–6–глюкуронид (К6Г) – основная форма выведения | 35–46% |
| кодеин (К) общий | 40–70% |
| кодеин свободный | 5–17% |
| морфин (М) свободный | 1% |
| морфин–3–глюкуронид (М3Г) | 5–13% |
| морфин общий | 5–15% |
| норкодеин (НК) общий | 10–20% |
| норкодеин свободный | 4–8%, |
| норморфин (НМ) общий менее | 1% |
| гидрокодон, норгидрокодон, дигидрокодеин, в сумме составляют | 0,2–0,3% |
Выведение
За 24 ч выводится с мочой примерно 86% введенной дозы кодеина. После орального приема разовой дозы кодеина 60 мг в моче, собранной в период 0–6 ч, найдено (нг/мл): К6Г – 18 100, К – 4900, 38.
Таблица 13. Интервальные содержания кодеина и морфина в моче после приема кодеина–фосфата.
| Пациент | Кодеин общий, нг/мл | Морфин общий, нг/мл | К/М |
|---|---|---|---|
| 1 | 30–9500 | 30–510 | 0–30,5 |
| 2 | 20–16400 | 20–920 | 0,9–42,3 |
| 3 | 30–5800 | 40–350 | 0,7–19,7 |
| 4 | 40–13400 | 40–1430 | 0–12,4 |
| 5 | 70–9400 | 20–310 | 3,1–31,2 |
| 6 | 20–22200 | 20–350 | 0,8–20,9 |
| 7 | 20–32 000 | 80–630 | 0,2–51,7 |
| 8 | 20–19 500 | 20–1250 | 0,7–20,5 |
| 9 | 20–19 700 | 40–360 | 0,5–54,3 |
| 10 | 20–37300 | 30–690 | 0–55,7 |
Таблица 14. Содержание кодеина и морфина в моче после приема кодеина нг/мл.
| Время, час | Субъект 1 | Субъект 2 | Субъект 3 | |||
|---|---|---|---|---|---|---|
| Кодеин | Морфин | Кодеин | Морфин | Кодеин | Морфин | |
| 1 | 8534 | 1405 | 8175 | 947 | 6499 | 1030 |
| 2 | 6764 | 1671 | 4603 | 923 | 8563 | 1441 |
| 3 | 4294 | 1206 | 5678 | 2156 | 3221 | 657 |
| 4 | 5088 | 1494 | 5169 | 1971 | 3056 | 667 |
| 12 | 4605 | 1562 | 5120 | 2183 | 4431 | 1035 |
| 24 | 370 | 404 | 713 | 571 | 666 | 504 |
| 36 | 69 | 265 | 283 | 509 | 311 | 459 |
| 48 | 16 | 150 | ||||
• Захватывающая история от первого лица – ученого, который решил превратиться в киборга, чтобы победить неизлечимую болезнь, поразившую его ЦНС. • Реальный опыт использования самых последних достижений робототехники, ИИ и хирургии в создании получеловека-полуробота. • Описание эксперимента, который способен изменить будущее смертельно больных людей. В 2017 году американскому ученому-робототехнику Питеру Скотту-Моргану диагностировали боковой амиотрофический склероз – болезнь, которую врачи признают неизлечимой (этот недуг в свое время разрушил нервные клетки Стивена Хокинга)
Во всем мире и во все времена сердце ассоциировалось с такими понятиями, как любовь, сочувствие, радость, отвага, сила и мудрость. Почему так? Этим вопросом задался кардиохирург Рейнхард Фридль, знакомый с сердцем не понаслышке. Результаты современных исследований его потрясли. Спустя двадцать два дня после зачатия «гормон любви» окситоцин запускает первый удар сердца, и сердцебиение сопровождает нас всю жизнь. Но сердце – не только насос! Благодаря его нервной системе, состоящей из десятков тысяч нейронов, сердце способно воспринимать намного больше, чем мы полагали до сих пор, – и у него есть что сообщить мозгу. Из этой книги вы узнаете, посредством каких сложных связей человеческие сердца общаются друг с другом и почему здоровый сердечный ритм имеет право быть хаотичным.
Боли в спине и шее – расплата человека за прямохождение. В тот или иной период жизни практически каждый сталкивается с этой проблемой. Ощущения, которые мы при этом испытываем, гарантированно малоприятные и достаточно сильные.В последнее время число людей, страдающих шейным спондилезом, значительно возросло, а значит, появилась необходимость в книге, к которой они могли бы обратиться за советом. Доктор Шив Дуа, более тридцати лет занимающийся этой проблемой, является признанным специалистом в данной области.
Пособие предназначено для практических терапевтов и врачей других специальностей, аспирантов, слушателей курсов повышения квалификации и студентов медицинских институтов, а также фармацевтических работников.В пособии в простой и понятной форме представлены ответы на самые распространенные вопросы, которые задают пациенты с запорами своему лечащему врачу.
С самого детства матери учат дочерей заботиться о своей красоте и следить за своим здоровьем. Существует масса болезней, которые в будущем могут создать проблемы. А ведь каждая девушка – будущая мать и от нее зависит здоровье ее ребенка. Поэтому матери с самого детства учат своих дочерей заботиться о своем здоровье. Ведь хорошее здоровье – это еще и внешняя красота.В данной энциклопедии собраны все основные симптомы и заболевания, с которыми может столкнуться каждая женщина. Половое созревание, ПМС, аборты, бесплодие, климакс, миома, полипы… В наше бурное время нам постоянно некогда записаться на прием к врачу, а ведь чем раньше будет поставлен диагноз, тем легче определить методы лечения.
В книге рассказывается история главного героя, который сталкивается с различными проблемами и препятствиями на протяжении всего своего путешествия. По пути он встречает множество второстепенных персонажей, которые играют важные роли в истории. Благодаря опыту главного героя книга исследует такие темы, как любовь, потеря, надежда и стойкость. По мере того, как главный герой преодолевает свои трудности, он усваивает ценные уроки жизни и растет как личность.