Большой справочник анализов - [45]
Вариант Е4 связан с повышенным уровнем общего холестерина и β‑липополипротеинов, а также со снижением антиоксидантной клеточной активности.
Этот вариант указывает на риск развития сердечно‑сосудистых заболеваний и болезни Альцгеймера. Генотип Е4/Е4 встречается у долгожителей.
Генетический маркер риска нарушений обмена варфарина – полиморфизмы R144C С ⇒ Т (CYP2C9*2) и I359L (CYP2C9*3) гена цитохрома CYP2C9 .
Анализ полиморфизма R144C С ⇒ Т (CYP2C9*2) гена цитохрома CYP2C9 помогает определить риск развития онкологических заболеваний, подобрать оптимальную дозу лекарств (варфарина, аценокумарола, толбутамида, лозартана, глипизида, фенитоина, ибупрофена) при антикоагуляционной терапии, а также оценить вероятность развития патологии у потомства.
Исследование полиморфизма R144C С ⇒ Т (CYP2C9*2) гена цитохрома CYP2C9 рекомендуется при отслойке плаценты и других осложнениях, связанных с беременностью, при невынашивании беременности, плановом назначении варфарина, кровотечениях, связанных с приемом варфарина, у больного или его родственников (I и II степени родства).
Риск полиморфизма Т/Т у потомства при генотипе обоих родителей Т/Т – 100 %; при генотипе родителей Т/Т и СД – 50 %; при генотипе обоих родителей С/Т – 25 %.
Результаты исследования: С/С – нормальный полиморфизм в гомозиготной форме; С/Т – гетерозиготная форма полиморфизма; Т/Т – мутантный вариант полиморфизма в гомозиготной форме.
Генетический маркер риска развития остеопороза – полиморфизм 13910 С/Т гена лактазы (LPH ).
Анализ полиморфизма 13910 С/Т LPH помогает выявить лактозную непереносимость и оценить риск развития остеопороза.
Аминокислотную последовательность лактазы кодирует ген LPH . Лактаза вырабатывается в тонком кишечнике и участвует в расщеплении лактозы – молочного сахара.
Лактаза, как правило, присутствует в организме детей. У некоторых взрослых этот фермент перестает вырабатываться. В этом случае употребление молочных продуктов приводит к расстройствам пищеварения. Человек отказывается от молочных продуктов, что часто провоцирует дефицит кальция в организме. Это крайне неблагоприятно для женщин, находящихся в постменопаузе, поскольку приводит к развитию остеопороза.
Исследование полиморфизма 13910 С/Т гена лактазы (LPH ) рекомендуется при оценке вероятности непереносимости молочных продуктов детьми старше 1,5 года, определении риска развития остеопороза и непереносимости молочных продуктов.
Результаты исследования: С/С – нормальный вариант полиморфизма в гомозиготной форме, непереносимость лактозы взрослыми; С/Т – гетерозиготная форма полиморфизма; Т/Т – мутантный вариант полиморфизма в гомозиготной форме, хорошая переносимость лактозы взрослыми.
На выработку лактазы у взрослых влияет полиморфизм 13910 С/Т гена лактазы (LPH ). При этом нормальный вариант полиморфизма С связан со снижением выработки лактазы у взрослых, а мутантный вариант Т – с сохранением повышенного синтеза этого фермента. Получается, что в организме гомозиготных носителей варианта С лактоза не усваивается, тогда как носители гомозиготного варианта Т спокойно употребляют в пищу молочные продукты.
Для разрешения спорных случаев биологического происхождения детей проводят молекулярно‑генетическое исследование. Его целью является установление родственных связей между предполагаемыми родителями (отцом или матерью) и ребенком или, напротив, их исключение. Генетическое установление родства основано на принципах хранения и передачи наследственной информации, которая записана в молекуле ДНК.
Для установления биологического родства из биоматериала (в большинстве лабораторий у обследуемых лиц берут анализ крови) выделяют ДНК, а затем с помощью локус‑специфичной полимеразной цепной реакции (ПЦР) искусственно увеличивают в миллионы раз число копий аллелей по исследуемым локусам. После этого копии аллелей разделяют и идентифицируют, сравнивая аллели ребенка и предполагаемых родителей.
На хромосомах, полученных от родителей (гомологичных хромосомах), расположен двойной комплект генов – тех участков ДНК, на которых записан код организма. В ДНК есть еще и другие участки, которые ничего не кодируют. При этом в каждой гомологичной паре хромосом гены и пустые участки ДНК находятся в одних и тех же местах – локусах. Правда, последовательность расположенных в одних и тех же локусах нуклеотидов может различаться. Неодинаковые последовательности, расположенные в локусах отцовской и материнской хромосом, называются аллелями. Человек с одинаковыми аллелями является гомозиготным по данным локусам, а тот, у которого аллели отличаются, – гетерозиготным.
Как правило, локусы представлены двумя различными аллелями, но у людей одному и тому же локусу могут соответствовать десятки аллелей. Аллели, которые в большом разнообразии присутствуют у людей, называют высокополиморфными. Чем больше исследуется локусов с высокополиморфными аллелями, тем точнее становится молекулярная картина человеческого организма.
