Безумные идеи. Как не упустить кажущиеся бредовыми идеи, способные выигрывать войны, искоренять болезни и менять целые отрасли - [22]
Голдстайн написал Эндо и попросил его выслать образец лекарства, что и было немедленно сделано. Проверив результаты Эндо в лаборатории Техасского университета, Браун и Голдстайн убедили его испытать средство на пациентах. Тем же летом 1977 года японский физик Акира Ямамото тоже узнал о работах Эндо. Он позвонил ему и сообщил о 18-летней девушке с тяжелой формой НГ. Эндо, воодушевленный поддержкой Брауна и Голдстайна, решил, что есть смысл попытаться. Второго февраля 1978 года пациентка Ямамото, которая в научной литературе известна только под инициалами С. С., стала первым человеком, на котором был испытан статин.
Пациентка С. С., на которой впервые был опробован статин, спустя семь лет со своим ребенком на руках
После двух недель эксперимента Ямамото поздно ночью позвонил Эндо домой: уровень холестерина у С. С. упал на 30 процентов. Лекарство работало! Опыт прошел успешно и дал первую серьезную надежду пациентам с опасно высоким уровнем холестерина. Sankyo включила это средство в свою официальную клиническую программу, которая охватывала 12 клиник и проводилась в течение всего 1979 года. Продемонстрированные мевастатином результаты привлекли к себе интерес во всем мире. В мае 1980 года в Италии был проведен специальный семинар, посвященный мевастатину. Презентацию проводили восемь японских врачей, непосредственно лечивших пациентов этим средством.
Эндо был доволен, что его проект оказался в надежных руках врачей, которые смогут довести его до широкомасштабных клинических испытаний и применения в лечебной практике. Устав от внутрикорпоративных баталий, он уволился из Sankyo и занялся исследовательской и преподавательской работой в Токийском университете.
Но вспыхнувший во всем мире энтузиазм по поводу мевастатина оказался недолговечным. Спустя три месяца после семинара в Италии были получены результаты испытаний, организованных компанией Sankyo, и они стали нокаутом: похоже было, что высокие дозы мевастатина вызывают рак у собак. У Sankyo лопнуло терпение. Компания остановила испытания и исследования, связанные с мевастатином. Слухи о побочных эффектах распространились очень быстро. Другие компании и исследовательские центры тоже приостановили свои работы по статинам. И хотя Эндо подозревал, что эксперименты на собаках были поставлены недостаточно чисто, ему оставалось только наблюдать со стороны, как рушится его программа (смерть № 3).
Это могло бы стать концом статинов, если бы не поразительное открытие, сделанное в ходе параллельной исследовательской программы. Двумя годами ранее фармацевтический гигант Merck тоже приступил к изучению грибков, тоже обнаружил ингибитор фермента, открытый Эндо, и тоже пришел к выводу, что он эффективно снижает уровень холестерина. Поразительно, что открытое в компании Merck соединение отличается от лекарства Эндо всего четырьмя атомами.
Примечательно и то, что ученые Merck сделали свое открытие в ноябре 1978 года, спустя несколько дней после старта программы, в то время как Эндо, пришлось потратить годы. Тогдашний глава исследовательской лаборатории Merck Рой Вагелос описывал это «внезапное» открытие как «невероятный случай». В его мемуарах, где открытие статинов занимает центральное место, Вагелос пишет, какую энергию его команде придавало соперничество с Sankyo: «По ходу работы напряжение постоянно возрастало. Конкуренция с Sankyo только усилила радость открытия».
Однако конкуренция обычно предполагает наличие двух сторон, которые знают, что они соперничают друг с другом. Во всех отчетах исследователей Merck об открытии статинов, которые я читал, опущена одна важная деталь: за два с половиной года до этого внезапного успеха Merck обращалась к Эндо и его команде с предложением сотрудничества, а не соперничества, и просила обеспечить доступ к конфиденциальным сведениям о ходе работ. Основываясь на заверениях компании Merck, сделанных в письмах, которые датированы периодом от весны 1966 года до осени 1968 года («Очевидно, что практическое применение в лечебных целях прямо вытекает из исследовательской программы доктора Эндо»; «Мы надеемся, что результатом нашего обмена станет продукт, который будет признан пригодным для лицензирования»), Эндо с одобрения компании Sankyo не только передал образцы своих препаратов для тестирования, но и поделился результатами важных экспериментов, касающихся биохимических и фармакологических аспектов своего лекарства, его эффективности и токсичности. Это бесценная информация. В письмах содержатся сведения о том, что Эндо и его сотрудники посещали лаборатории Merck в Нью-Джерси, принимали ученых Merck в Японии и подробно отвечали на вопросы о своем лекарстве. В этом контексте «внезапное» открытие компанией Merck практически идентичного средства становится, как бы это сказать… «невероятным».
Примерно в то же время, когда Sankyo завершила свою программу, до Вагелоса дошли слухи, что лекарство Sankyo вызывает рак у собак. Вагелос, понимая, что оба вещества очень схожи, тоже закрыл программу Merck. Однако данные, послужившие основой для слухов, так никогда и не были ни опубликованы, ни подтверждены каким-либо образом ни тогда, ни позже. Эндо, к тому времени уже обосновавшийся в Токийском университете сельского хозяйства и технологий, отнесся к этим данным скептически и попросил компанию Sankyo поделиться ими с ним. Компания ответила отказом. Браун и Голдстайн в Техасе тоже были настроены скептически. Вскоре они доказали, что сверхвысокие дозы, примененные к собакам, вызывали лишь вполне безобидное состояние, которое походило на рак, но не было злокачественным. Вместе с некоторыми другими врачами и при поддержке Управления по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США Браун и Голдстайн настояли на том, чтобы Merck продолжила исследовательскую программу.
