Военная и экстремальная медицина. Часть 2 - [22]

Таким образом, взаимодействие фермента с ФОВ проходит по тому же механизму, что и с ацетилхолином. Взаимодействие ацетилхолина, зарина и V_X с активным центром АХЭ показано на рис. 2.

Рис. 2. Схема взаимодействия ацетилхолина, зарина и фосфорилтиохолина с активным центром АХЭ При остром отравлении ФОВ существует определенная (хотя и не полная) корреляция между степенью угнетения активности АХЭ и тяжестью интоксикации.

Механизмы неантихолинэстеразного действия ФОВ. Антихолинэстеразный механизм действия ФОВ является ведущим, но не единственным. Из других неантихолинэстеразных механизмов действия наиболее важным является действие ФОВ на холинорецепторы. Поскольку и холинорецепторы, и холинэстераза адаптированы к одному и тому же нейромедиатору, ингибиторы холинэстеразы могут проявить активность и по отношению к холинорецепторам. Этим объясняется, что тяжесть клиники не всегда строго параллельна степени подавления активности АХЭ.

ФОВ способны вызывать сенсибилизацию ХР по отношению к ацетилхолину, что объясняет рецидивы клиники поражения через много дней после контакта с ФОВ, когда яда в организме уже не обнаруживается. ФОВ приводят к ускоренному высвобождению АХ из синаптических пузырьков, повышению его концентрации на пресинаптической мембране, где обнаружены М-холинорецепторы.

Возбуждение пресинаптических структур ведет к ускоренному выбросу АХ.

Помимо действия на холинореактивные структуры ФОВ, в высоких дозах, обладают прямым повреждающим действием на клетки различных органов и тканей (нервной системы, печени, почек, системы крови и т.д.), в основе которого лежат общие механизмы цитотоксичности: нарушение энергетического обмена клетки; нарушение гомеостаза внутриклеточного кальция; активация свободнорадикальных процессов в клетке.

Патогенез интоксикации.

Пусковым механизмом практически всех симптомов, развивающихся при интоксикации ФОВ, является перевозбуждение никотиновых и мускариновых холинергических синапсов, локализованных в центральной нервной системе и на периферии.

М-холинорецепторы расположены:

1. в постсинаптической мембране клеток эффекторных органов у окончаний постганглионарных парасимпатических волокон;

2. нейроны вегетативных ганглиев (М-ХР нейронов вегетативных ганглиев локализуются вне синапсов);

3. ЦНС (кора, ретикулярная формация);

4. Симпатические нервные окончания потовых желез;

Выделяют М₁-ХР (ЦНС, вегетативные ганглии), М₂-ХР (сердце), М₃-ХР (гладкие мышцы, экзокринные железы). Для упрощения рассмотрения эффектов речь будем вести о М-ХР.

Н-холинорецепторы расположены:

1. в постсинаптической мембране ганглионарных нейронов у окончаний всех преганглионарных волокон (в симпатических и парасимпатических ганглиях);

2. мозговое вещество надпочечников;

3. синокаротидная зона;

4. концевые пластинки скелетных мыщц;

5. ЦНС (нейрогипофиз).

По мере угнетения активности АХЭ во всех холинергических синапсах начинает накапливаться медиатор АХ. В результате резко повышается тонус парасимпатических нервов и возбуждаются все Ми Н-холинореактивные системы (таб.1).

Таблица 1. Признаки острого поражения ФОВ

Мускариноподобное действие	Никотиноподобное действие	Центральное действие
Глаза – миоз, спазм аккомодации. ухудшение зрения вдаль и в темноте	Мускулатура – слабость, фибрилляции мышц, скованность, затем общая мышечная слабость, слабость дыхательной мускулатуры	Головная боль, страх, напряженность, возбуждение, бессонница
Легкие – бронхоспазм, одышка, удушье, бронхорея. Сердце – брадикардия. гипотензия	Сердце – тахикардия, гипертензия (симпатические ганглии, надпочеч-ники).	Тремор мышц, атаксия. Нарушение сознания. тонико-клонические судороги.
Органы пищеварения – саливация, тошнота, рвота, спазмы, тенезмы, понос. Повышенная потливость. Сокращение матки и мочевого пузыря	-	Центральное нарушение акта дыхания, сердечной деятельности.

Особое значение в патогенезе интоксикации придают гипоксии, носящей смешанный характер. В результате бронхоспазма, бронхорреи, угнетения дыхательного центра и слабости дыхательной мускулатуры развивается расстройство легочной вентиляции, что приводит к недостаточному насыщению артериальной крови кислородом и формированию гипоксической гипоксии.

Если бронхоспазм появляется рано, то уже через несколько минут после начала отравления происходит снижение степени насыщения артериальной крови кислородом. При возникновении судорог это снижение прогрессирует. Вследствие гипотонии и брадикардии, замедления скорости кровотока и ухудшения микроциркуляции, появляются застойные явления, и также нарушается снабжение тканей кислородом – возникает циркуляторная гипоксия.

Наконец, по мере углубления нарушений биоэнергетических процессов, накопления в тканях недоокисленных продуктов, развития ацидоза, ткани утрачивают способность утилизировать кислород, доставляемый кровью – развивается тканевая гипоксия. Кислородная недостаточность занимает важное место в патогенезе отравления ФОВ, во многом определяя и степень тяжести, и исход интоксикации.

В основе отдаленных последствий острых отравлений может лежать иммунотоксическое действие ФОС. Так, иммуносупрессия может стать причиной развивающихся пневмоний, а инициация аутоиммунного процесса и угнетение активности нейрэстеразы (фермента, необходимого для обеспечения обменных процессов в нервных волокнах) – нейро- и энцефалопатий.