Вирусы: Скорее друзья, чем враги - [140]

Начинания Фрэнка Маккормика неоднократно приводили к успеху. Он был основным докладчиком на первой конференции по биотехнологиям, которую я организовала в Цюрихском университете. Я знаю его с тех пор, как стала исследователем в Обществе Макса Планка в Берлине, а он работал по совместительству в американской биотехнологической компании. Мои цюрихские коллеги сетовали на то, что не были первыми! Когда я организовала это мероприятие, все очень боялись биотехнологий, опасались влияния коммерции на науку, что предусматривает вовлечение в этот процесс денег и пациентов. Наука привыкла быть открытой для огласки, свободной, не связанной никакими ограничениями, а неразглашение результатов исследований считалось неприемлемым. Помню, как в новой форме заявки на грант Швейцарского национального научного фонда появился последний пункт: «Как вы планируете использовать результаты своих исследований на практике?» Мои коллеги не понимали сути вопроса, так как совершенно не думали о применении результатов своей работы в разработке препаратов! В то время об этом ничего не знали в области биомедицины, но в инженерии и химии это уже стало нормой. В настоящее время любой человек практически в любом университете может ежегодно участвовать в конкурсах для отделившихся компаний на получение поддержки. Учрежденная Маккормиком биотехнологическая компания была одной из наиболее успешных. Мы учились у него, но, вероятно, не настолько усердно, чтобы стать такими же успешными.

Дверь с нарушенной герметичностью, липицианские лошади и шейхи, а также «опубликовать или сгинуть»

В Филадельфии (США), будучи директором по науке в биотехнологической компании Apollon, я руководила разработкой вакцины против ВИЧ. Она была основана на новом принципе – использовании «голых» плазмидных ДНК («голая» – это ДНК без белковой оболочки или упаковки в частицы). В 1990-х гг. эту вакцину испытывали на ВИЧ-инфицированных добровольцах из Цюриха (Швейцария) и Филадельфии (США). Вакцина представляет собой ДНК-плазмиду, кольцевую двухцепочечную ДНК, осуществляющую перенос генов в мышцы. Она имитирует вирусную инфекцию у пациента и приводит к образованию антигенов ВИЧ, после чего, как мы надеялись, начнется формирование защитных антител. Это была первая вакцина подобного рода в Европе. Три года она не давала никаких побочных действий. Безопасность чрезвычайно важна для вакцины, поскольку она, как правило, вводится здоровым и молодым людям. Мы ввели одному пациенту «не ту» вакцину от ВИЧ, которая не соответствовала штамму его инфекции. Сначала мы были в шоке. Однако фаза I клинического исследования предусматривает тестирование лишь безопасности, а не эффективности вакцины, поэтому это было не столь важно, но мы все равно оказались в несколько затруднительном положении. В настоящее время данная вакцина в комбинации с другой вакциной против ВИЧ исследуется в вооруженных силах США, поскольку ДНК-вакцина сама по себе не очень эффективна.

Кроме того, мы применили этот подход к раковым пациентам, страдающим злокачественной меланомой, и вводили ДНК (кодирующую интерлейкин-12) в место нахождения опухоли, что обусловливало экспрессию иммунного стимулятора в качестве поддержки иммунной системы пациента для борьбы с меланомой. Мы отметили существенное уменьшение размера опухоли у мышей и даже у белых лошадей. Регуляторные органы требуют использования двух животных моделей. Мы выбрали белых лошадей, поскольку они заболевают злокачественной меланомой, но не погибают от нее. В результате нашего лечения отмечалось сокращение опухоли, и животным удавалось избежать бойни. После этого нас пригласили на конезавод в Пибере (Австрия), где разводят липицианских лошадей, выступающих в венском дворце Хофбург. Однако мы можем лишь уменьшить отдельные опухоли, но не в состоянии предложить системное лечение, что, как ни грустно признавать, не вполне хороший результат.

Препараты, применяемые для лечения пациентов, должны соответствовать требованиям надлежащей медицинской практики (GMP), в силу чего производство становится очень дорогостоящим (примерно $1 млн). Это всегда проблема при разработке новых терапий. Компания Berna (Берн, Швейцария) любезно предоставила препарат, но производила она его дважды – поскольку в первый раз сотрудники не закрыли дверь как следует. Потеря времени и денег, но правила нужно выполнять. У некоторых пациентов размер опухоли уменьшился, а одному даже удалось спасти ногу от ампутации. Испытывая определенную гордость за полученные результаты, мы пришли в Hoffmann-La Roche, которая утверждала, что имела патентные права. К нашему разочарованию, Hoffmann-La Roche не была заинтересована в последующем наблюдении за пациентами. Она и ранее использовала это соединение в концентрации, в 1000 раз превышающей исследуемую нами дозировку, и выяснила, что она смертельна для пациентов. Мы знали о высокой концентрации и не использовали ее. Но даже при этом никому больше не хотелось связываться с данным препаратом.

Позднее, как это ни странно, возникли новые проблемы: клинический исследователь пренебрег установленными возрастными рамками при отборе одного из 12 пациентов – всего-то на несколько лет, но этого было достаточно, чтобы возникли проблемы со швейцарскими регуляторными органами. Исследователь сделал это в интересах пациента, но при этом нарушил протокол исследования и получил строгий выговор. Не сдавайте на анализ каплю слезы, слюны, семенной жидкости или мочи пациента без разрешения этического комитета! В этой области действуют строгие правила. (Недавно мы использовали семенную жидкость, полученную