Системная реабилитология - [190]
Увеличение или уменьшение интенсивности транспорта основных липидных субстратов питания может быть опосредовано и через усиление синтеза и экспрессии рецепторов цитоплазматической мембраны адипоцитов, миокардиоцитов, скелетных мышц и клеток молочных желез, которые взаимодействуют с ЛПОНП. Активно также интенсифицирует транспорт питательных субстратов синтез и экспрессия фермента липопротеинлипазы (ЛПЛ), которая, прикрепляясь к плазматической мембране эндотелиальных клеток капилляров, высвобождает ТГ из ХМ и ЛПОНП. Усиление гидролиза ТГ до НЭЖК и глицерола, которые поступают в клетку, где они окисляются также стимулируют повышение интесивности транспортных систем. И, наконец, при активации липолиза из подкожной жировой клетчатки, а также костного мозга и легких высвобождение НЭЖК будет стимулировать интенсивность транспорта во всех его звеньях.
Основным мехаизмом увеличения или уменьшения транспорта углеводов является изменение унтенсивностисинтеза гликогена и его депонированияпри увеличении или уменьшении концентрации глюкозы в крови. Уменьшение депонирования гликогена в физиологических условииях может быть обусловлено повышенным его расщеплением в условиях недостатка ресинтеза при повышенном энергопотреблении. В мышечной ткани изменение интесивности синтеза гликогена, который депонируется для обеспечения энергией организма при физической нагрузке, может быть вследствие увеличения ее интенсивности и объема.Механизмами реализации усиления распада гликогена (гликогенолиз). и снижения его депонированияявляются: а) возбуждение симпатической нервной системы (нервные импульсы проводятся к депо гликогена и активируют процесс его распада); б) повышение продукции гормонов, стимулирующих гликогенолиз (адреналина, глюкагона, тироксина и соматотропного гормона); в) интенсивная мышечная работа, что обусловливается увеличением потребления глюкозы мышцами; г) лихорадка, шок, эмоциональные нагрузки. Основными гормонами, активирующими гликогенолиз (расщепление гликогена) являются глюкагон, адреналин. Кортизол вызывает длительную активацию гликогенолиза в инсулинзависимых тканях при стрессе. Причинами снижения синтеза гликогенаявляются: а) снижение тонуса парасимпатической нервной системы; б) гипоксии различного генеза; в) поражение гепатоцитов (острые и хронические гепатиты, отравление гепатотропными ядами — фосфором, четыреххлористым углеродом, дихлорэтаном); г) гипоавитаминозы В>1 и С; д) нарушение эндокринной регуляции (сахарный диабет, тиреотоксикоз, недостаточность коры надпочечников — болезнь Аддисона); е) наследственные болезни — агликогеноз или гликогеноз (дефект гликогенсинтазы).
3. Основные патологические состояния и саногенетические реакции
Нарушения обмена гликогена, связанные с его патологическим депонированием, проявляются гликогеновыми болезнями. Это группа наследственных нарушений, в основе которых лежит снижение или отсутствие активности ряда ферментов, катализирующих реакции синтеза (агликогенозы)или распада гликогена (гликогенозы). При печеночных формахв гепатоцитах нарушается гликогенолиз, обеспечивающий нормальный уровень глюкозы в крови, поэтому их общий симптом — это гипогликемияв постабсорбтивном периоде. Мышечные формыгликогенозов характеризуются нарушением гликогенолиза, обеспечиваюшего энергоснабжение скелетных мыщц. Эти болезни проявляются при физических нагрузках и сопровождаются болями и судорогами в мышцах, слабостью и быстрой утомляемостью, гипогликемия не характерна.
В связи с дефектами того или иного фермента поступление в кровь глюкозы значительно сокращается, что обусловливает тяжелую гипогликемию, являющуюся причиной приступов судорог. Дефицит глюкозы в крови приводит к торможению выделения инсулина из поджелудочной железы.
На это возникает первая СГР — стимуляция липолиза в жировой ткани. Формируется характерная для данного типа гликогеноза гипертриацилглицеролемия. Интенсификация метаболизма липидов приводит к накоплению в крови молочной кислоты, кетоновых тел и к ацидозу. Дефицит инсулина сопровождается снижением интенсивности синтеза белка (нарушается транспорт аминокислот).
Гомеостаз глюкозы часто нарушается при циррозе печени. Как правило, при этом определяют гипергликемию и снижение толерантности к глюкозе. Уровень же инсулина в плазме или в норме, или повышен, что связано с устойчивостью к нему. Устойчивость к инсулину объясняется абсолютным снижением способности печени метаболизировать глюкозу после нагрузки вследствие уменьшения массы функционирующих гепатоцитов. У больных циррозом печени снижение реакции на инсулин, возможно, связано с рецепторными и пострецепторными аномалиями в гепатоцитах.
У больных циррозом печени при исследовании натощак уменьшается роль углеводов как источника энергии (2% при циррозе и 38% у здоровых) и как следствие в качестве СГР увеличивается роль жиров (соответственно 86 и 45%). Это сопровождается мобилизацией триацилглицеролов в качестве источника энергии.
