Его величество тестостерон. Путеводитель по жизни, полной сил - [10]

Сразу необходимо отметить, что в современной эндокринологии уже отошли от парадигмы деления гормонов на «женские» и «мужские» (андрогены) – все гормоны оказывают воздействие на организм, и все они крайне важны. Так, при недостатке эстрадиола, который ранее считался главным «женским» гормоном, у мужчины будет наблюдаться снижение полового влечения. Подобный эффект может развиться и при дефиците, казалось бы, «чисто мужского гормона» тестостерона у женщин.

Тестостерон вместе с другими гормонами яичек у мужчин, яичников у женщин и надпочечников вырабатывается из холестерина и имеет стероидную структуру (см. рисунок).

В организме здорового мужчины значительная часть (около 95 %) тестостерона вырабатывается в клетках Лейдига, находящихся в яичках. Еще около 5 % приходится на долю надпочечников. Помимо тестостерона клетки Лейдига вырабатывают и другие андрогены: обладающий высокой биологической активностью дигидротестостерон (ДГТ), более «слабые» андростерон и андростендион, а также гормоны, которые ранее считались «женскими» – прогестерон и эстрадиол.

Рисунок1. Структура молекулы 17β-гидрокси‐4-андростен‐3-она, или тестостерона.

Необходимо помнить, что и прогестерон, и эстрадиол важны и для мужского организма.

Синтезированные в яичках, яичниках и надпочечниках стероидные гормоны попадают в кровь и затем разносятся по всему организму, где и происходит их дальнейшая трансформация. Именно в тканях за счет активности периферических ферментов из андростендиона образуется небольшая часть тестостерона и значительная часть биологически активного ДГТ и эстрадиола.

Синтез тестостерона и механизм его действия

Выработка как «мужских», так и «женских» гормонов (андрогенов и эстрогенов) регулируется определенными отделами головного мозга – гипоталамусом и гипофизом (см. рисунок ниже).

Рисунок. Ось гипоталамус – гипофиз – яички.

Гипоталамус вырабатывает гонадотропин-рилизинг гормон (ГнРГ), который стимулирует выработку лютеинизирующего гормона (ЛГ) в гипофизе, в свою очередь стимулирующего выработку тестостерона в клетках Лейдига яичек.

Тестостерон же, в свою очередь, снижает выработку ГнРГ и ЛГ в головном мозге. Таким образом осуществляется обратная отрицательная связь. Например, при нарушении функции яичек может наблюдаться повышение уровня ЛГ выше нормы и низкий уровень тестостерона – в таком случае головной мозг пытается стимулировать продукцию тестостерона, но клетки яичка на эту стимуляцию не отвечают.

Собственная продукция ЛГ и ФСГ начинается уже у плода на 10-й неделе беременности, но практически прекращается после рождения. К периоду полового созревания продукция этих гормонов вновь постепенно возобновляется, что запускает продукцию тестостерона и созревание сперматозоидов у мужчин.

Тестостерон в организме существует в трех видах:

♦ свободный тестостерон (англ. – free testosterone) – на его долю приходится около 2%

♦ тестостерон, связанный с глобулином, связывающим половые гормоны (ГСПГ) – около 44%

♦ тестостерон, связанный с альбумином («слабосвязанный» тестостерон) – еще около 54 % от общего его количества.

Вместе они формируют уровень общего тестостерона, который как раз и определяют в лабораториях.

Глобулин, связывающий половые гормоны, в лабораториях обозначается как ГСПГ, или СССГ (это одно и то же, просто разный перевод с английского языка) и является своеобразным белком – переносчиком тестостерона. Их связь настолько сильная, что связанный тестостерон считается биологически «неактивным». То есть связанный с ГСПГ тестостерон не может присоединиться к рецептору и оказать какое-либо действие на организм. Таким образом, биологическую активность проявляют только свободный тестостерон и тестостерон, связанный с альбумином.

Чем больше ГСПГ в организме, тем меньше в нем свободного тестостерона и, как следствие, меньше выраженность эффектов, обусловленных им на организм.

Существует несколько состояний, которые влияют на уровень ГСПГ, к примеру: ГСПГ повышается с увеличением возраста, при нарушении функции печени, избытке гормонов щитовидной железы, приеме пероральных контрацептивов у женщин, а ожирение и сахарный диабет 2 типа и прием препаратов тестостерона приводят к снижению уровня ГСПГ.

Уровень ГСПГ увеличивается с возрастом, а значит, уменьшается количество биодоступного тестостерона.

Попавший в клетку тестостерон реализует свое действие двумя способами: либо непосредственно стимулируя андрогенные рецепторы внутри клеток-мишеней, либо после превращения с помощью ферментов ароматазы и 5-альфа-редуктазы в эстрадиол и/или дигидротестостерон (ДГТ). В итоге тестостерон и ДГТ присоединяются к андрогенному рецептору и далее проникают внутрь ядра клетки, где и запускают синтез белков.

Эффект от андрогенов может меняться в зависимости от строения гена андрогенного рецептора: чем длиннее этот ген, тем меньше чувствительность к андрогенам и тем больше потребность в тестостероне. И, наоборот, чем короче ген, тем больше чувствительность к андрогенам и тем меньше потребность в тестостероне.

Таким образом, один и тот же уровень общего и свободного тестостерона может оказывать разный эффект на мужчин одного возраста – все зависит от чувствительности рецептора к андрогенам. Согласно многочисленным исследованиям, именно длина гена андрогенного рецептора имеет большое значение для определения тактики лечения гипогонадизма.